Studio di fase II su pembrolizumab e lenvatinib nei tumori neuroendocrini avanzati ben differenziati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi/Condizione per l'ingresso nello studio: tumori neuroendocrini metastatici ben differenziati di origine primitiva del polmone, del timo, dell'intestino tenue e del colon-retto (inclusi primari sconosciuti)
• Evidenza della progressione della malattia radiografica con la scansione che documenta la progressione che si verifica entro 8 mesi dalla firma del consenso informato
• Almeno due precedenti linee di trattamento sistemico. Se l'unica linea di trattamento precedente era adiuvante o neoadiuvante, il paziente deve aver completato il trattamento entro 12 mesi. Non c'è limite al numero di terapie precedenti.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e valori di laboratorio. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Il FOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata come indicato nella documentazione dello studio per il corso dei 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella documentazione dello studio, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato
• Tumore neuroendocrino pancreatico
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. - Nota: i potenziali partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia. L'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente, indipendentemente dal tempo trascorso per l'ammissibilità.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Fistola gastrointestinale (GI) o non gastrointestinale di grado 3 preesistente >/=
• - Presenta compromissione cardiovascolare significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I potenziali partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) (ad esempio sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi ischemia transitoria, attacchi, TVP negli ultimi 6 mesi
• Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti, come warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio terapeutico della razione internazionale normalizzata (INR). (È consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH))
• Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc ≥ 480 msec) utilizzando il metodo Fridericia (QTc = QT/RR0.33) per l'analisi QTc
• Sanguinamento clinicamente significativo entro 4 settimane
• Necessità medica per l'uso continuato di potenti inibitori/induttori del CYP3A4
• Clearance della creatinina <30 ml/min
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere o malassorbimento gastrointestinale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib