잘 분화된 진행성 신경내분비 종양에서 Pembrolizumab 및 Lenvatinib의 제2상 연구

포함 기준:

• 임상시험 진입을 위한 진단/조건: 원발성 폐, 흉선, 소장 및 결장직장 기원의 잘 분화된 전이성 신경내분비 종양(원발성 미상 포함)
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 8개월 이내에 발생하는 진행을 문서화하는 스캔을 통한 방사선학적 질병 진행의 증거
• 최소 2개의 이전 전신 치료 라인. 유일한 이전 치료 라인이 보조제 또는 신보조제인 경우 환자는 12개월 이내에 치료를 완료해야 합니다. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• ≥ 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능 및 실험실 값을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
• 가임기 여성(FOCBP)은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 가져야 합니다.
• FOCBP는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 문서에 요약된 대로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 남성 참여자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 연구 문서에 요약된 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 저분화 신경내분비 암종
• 췌장 신경내분비종양
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자. - 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 잠재적 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 3주 이내에 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성에 대한 경과 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 기존 >/= 3등급 위장(GI) 또는 비-GI 누공이 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 유의한 심혈관 장애가 있음
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 잠재적 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염입니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 이전에 티로신 키나제 억제제(TKI)(예: 수니티닙, 파조파닙, 카보잔티닙)로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈, 발작, DVT를 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 사건
• 출혈 또는 혈전성 장애 또는 와파린과 같은 항응고제 또는 치료 국제 정상화 비율(INR) 모니터링이 필요한 유사 제제의 사용.(저분자량 헤파린(LMWH) 치료 허용)
• Fridericia 방법(QTc = QT/RR0.33)을 사용하여 QT/QTc 간격(QTc 간격 ≥ 480msec)의 현저한 베이스라인 연장 QTc 분석용
• 4주 이내 임상적으로 유의한 출혈
• CYP3A4의 강력한 억제제/유도제의 지속적인 사용에 대한 의학적 필요성
• 크레아티닌 청소율 <30mL/분
• 연구자의 의견으로는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 환자의 알약 전체 삼키기 능력 또는 위장관 흡수 장애를 손상시키는 모든 상태