A pembrolizumab és a lenvatinib II. fázisú vizsgálata fejlett, jól differenciált neuroendokrin daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis/a vizsgálatba való belépés feltétele: Primer tüdő-, csecsemőmirigy-, vékonybél- és kolorektális eredetű metasztatikus, jól differenciált neuroendokrin daganatok (beleértve az ismeretlen elsődleges daganatot is)
• Bizonyíték a radiográfiás betegség progressziójára, a szkennelés dokumentálja a progressziót a beleegyezés aláírását követő 8 hónapon belül
• Legalább két korábbi szisztémás kezelési vonal. Ha az egyetlen korábbi kezelési vonal adjuváns vagy neoadjuváns volt, a betegnek 12 hónapon belül be kell fejeznie a kezelést. A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1.
• 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést és laboratóriumi értékeket. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• A fogamzóképes korú nőknél (FOCBP) negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A FOCBP-nek bele kell egyeznie a vizsgálati dokumentációban felvázolt megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell állniuk a vizsgálati dokumentációban felvázolt megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Rosszul differenciált neuroendokrin karcinóma
• Hasnyálmirigy neuroendokrin daganat
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő potenciális résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha 3 héten belül nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. A nagyobb műtétek utáni megfelelő sebgyógyulást klinikailag kell értékelni, függetlenül a jogosultsághoz eltelt időtől.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Előzetesen >/= 3. fokozatú gyomor-bélrendszeri (GI) vagy nem GI-sipolya van
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van a vizsgált gyógyszer első adagját követő 12 hónapon belül
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező potenciális résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Korábban tirozin kináz gátlóval (TKI) kapott (pl. szunitinib, pazopanib, kabozantinib)
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Kontrollálatlan hipertónia: 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, az optimális orvosi kezelés ellenére
• Trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiát, rohamokat, MVT az elmúlt 6 hónapban
• Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy antikoagulánsok, például warfarin vagy hasonló szerek használata, amelyek terápiás nemzetközi normalizált adag (INR) monitorozást igényelnek. (Kis molekulatömegű heparinnal (LMWH) történő kezelés megengedett)
• A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (QTc intervallum ≥ 480 msec) a Fridericia-módszerrel (QTc = QT/RR0,33) QTc elemzéshez
• Klinikailag jelentős vérzés 4 héten belül
• Orvosi igény a CYP3A4 erős inhibitorai/induktorai folyamatos használatára
• Kreatinin-clearance <30 ml/perc
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg teljes tablettákat lenyelni vagy gyomor-bélrendszeri felszívódási zavart, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását