- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03290079
Fase II undersøgelse af Pembrolizumab og Lenvatinib i avancerede veldifferentierede neuroendokrine tumorer
26. februar 2024 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Formålet med denne undersøgelse er at:
- Vurder den samlede radiografiske responsrate (ORR)
- Vurder progressionsfri overlevelse (PFS)
- Test sikkerheden og tolerabiliteten af Pembrolizumab i kombination med lenvatinib
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose/Betingelse for deltagelse i forsøget: Metastaserende veldifferentierede neuroendokrine tumorer af primær lunge, thymus, tyndtarm og kolorektal oprindelse (inklusive ukendt primær)
- Evidens for radiografisk sygdomsprogression med scanning, der dokumenterer progression inden for 8 måneder efter underskrivelse af informeret samtykke
- Mindst to tidligere linjer med systemisk behandling. Hvis den eneste tidligere behandlingslinje var adjuverende eller neoadjuverende, skal patienten have afsluttet behandlingen inden for 12 måneder. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger.
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion og laboratorieværdier. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
- Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- FOCBP skal acceptere at bruge passende prævention som beskrevet i undersøgelsesdokumentationen i løbet af de op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
- Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i undersøgelsesdokumentationen, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Dårligt differentieret neuroendokrint karcinom
- Pancreas neuroendokrin tumor
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- En diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Potentielle deltagere med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis der er blevet foretaget en større operation inden for 3 uger, skal de have restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen. Tilstrækkelig sårheling efter større operation skal vurderes klinisk, uafhængigt af den tid, der er gået for berettigelse.
- Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Har allerede eksisterende >/= Grad 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-GI fistel
- Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Potentielle deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
- En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har tidligere modtaget behandling med en tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
- Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling
- Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmi, anfald, DVT inden for de seneste 6 måneder
- Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ration (INR) overvågning.(Behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) er tilladt)
- Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval ≥ 480 msek) ved brug af Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) til QTc-analyse
- Klinisk signifikant blødning inden for 4 uger
- Medicinsk behov for fortsat brug af potente inhibitorer/inducere af CYP3A4
- Kreatininclearance <30 ml/min
- Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller eller gastrointestinal malabsorption, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af lenvatinib
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembrolizumab & Lenvatinib behandling
Pembrolizumab 200 mg vil blive administreret som en 30 minutters intravenøs (IV) infusion hver 3. uge, foruden 20 mg Lenvatinib gennem munden hver dag i hver 3-ugers cyklus.
Estimeret gennemsnitlig behandlingslængde pr. deltager: 4 måneder.
|
200 mg Pembrolizumab ved IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Andre navne:
20 mg Lenvatinib gennem munden hver dag i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv radiografisk responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) baseret responsrate.
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle ekstranodale mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse.
Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (SLD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Progressiv sygdom (PD): SLD steg med mindst 20 % fra den mindste værdi i undersøgelsen (inklusive baseline, hvis den er den mindste).
SLD'en skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(To læsioner, der f.eks. stiger fra 2 mm til 3 mm, kvalificerer sig ikke).
Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
DOR, defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 12 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
PFS, defineret som tiden fra indledende behandling til den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
OS defineret som tiden fra indledende behandling til død uanset årsag.
|
Ved 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Strosberg, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. januar 2023
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. september 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. september 2017
Først opslået (Faktiske)
21. september 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Karcinom, neuroendokrin
- Neuroendokrine tumorer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-19207
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalRekruttering
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.RekrutteringNeoplasmer | Solid tumor | Ondartet tumorKina
-
Baodong QinRekruttering
-
RemeGen Co., Ltd.AfsluttetMetastatisk fast tumor | Lokalt avanceret solid tumor | Ikke-operabel fast tumorAustralien
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyRekrutteringSolid tumor, voksen | Refraktær tumorForenede Stater
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringKolorektal cancer | Endometrium cancerHolland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater