Fas II-studie av Pembrolizumab och Lenvatinib i avancerade väldifferentierade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Diagnos/villkor för inträde i studien: Metastaserande väldifferentierade neuroendokrina tumörer av primär lunga, tymus, tunntarm och kolorektalt ursprung (inklusive okända primära)
• Bevis på radiografisk sjukdomsprogression med skanning som dokumenterar progression som inträffar inom 8 månader efter undertecknandet av informerat samtycke
• Minst två tidigare rader av systemisk behandling. Om den enda tidigare behandlingslinjen var adjuvant eller neoadjuvant, måste patienten ha avslutat behandlingen inom 12 månader. Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion och laboratorievärden. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• FOCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel som beskrivs i studiedokumentationen under loppet av 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i studiedokumentationen, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Dåligt differentierat neuroendokrint karcinom
• Pankreatisk neuroendokrin tumör
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• En diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Notera: Potentiella deltagare med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om du har genomgått en större operation inom 3 veckor måste du ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. Adekvat sårläkning efter större operation måste bedömas kliniskt, oberoende av tid som förflutit för behörighet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Har redan existerande >/= grad 3 gastrointestinala (GI) eller icke-GI fistel
• Har betydande kardiovaskulär försämring inom 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Potentiella deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har tidigare fått behandling med en tyrosinkinashämmare (TKI) (t.ex. sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk, attacker, DVT under de senaste 6 månaderna
• Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia, såsom warfarin, eller liknande medel som kräver terapeutisk övervakning av internationell normaliserad ration (INR). (Behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåten)
• Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall ≥ 480 msek) med Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) för QTc-analys
• Kliniskt signifikant blödning inom 4 veckor
• Medicinskt behov av fortsatt användning av potenta hämmare/inducerare av CYP3A4
• Kreatininclearance <30 ml/min
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller eller gastrointestinal malabsorption som, enligt utredarens åsikt, kan påverka absorptionen av lenvatinib