Fase II-studie av Pembrolizumab og Lenvatinib i avanserte godt differensierte nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Diagnose/betingelse for inntreden i studien: Metastatiske godt differensierte nevroendokrine svulster av primær lunge, thymus, tynntarm og kolorektal opprinnelse (inkludert ukjent primær)
• Bevis på radiografisk sykdomsprogresjon med skanning som dokumenterer progresjon innen 8 måneder etter signering av informert samtykke
• Minst to tidligere linjer med systemisk behandling. Hvis den eneste tidligere behandlingslinjen var adjuvant eller neoadjuvant, må pasienten ha fullført behandlingen innen 12 måneder. Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieverdier. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
• FOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon som beskrevet i studiedokumentasjonen i løpet av 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i studiedokumentasjonen, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig differensiert nevroendokrint karsinom
• Pankreas nevroendokrin svulst
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• En diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. - Merk: Potensielle deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis du har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker, må du ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart. Tilstrekkelig sårheling etter større operasjon må vurderes klinisk, uavhengig av medgått tid for kvalifisering.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Har allerede eksisterende >/= grad 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-GI fistel
• Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Potensielle deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har mottatt tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer (TKI) (f.eks. sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
• Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk, angrep, DVT i løpet av de siste 6 månedene
• Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia, som warfarin, eller lignende midler som krever terapeutisk internasjonal normalisert rasjon (INR) overvåking.(Behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt)
• Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall ≥ 480 msek) ved bruk av Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) for QTc-analyse
• Klinisk signifikant blødning innen 4 uker
• Medisinsk behov for fortsatt bruk av potente hemmere/induktorer av CYP3A4
• Kreatininclearance <30 ml/min
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller eller gastrointestinal malabsorpsjon som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib