Studie fáze II pembrolizumabu a lenvatinibu u pokročilých dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza/podmínka pro zařazení do studie: Metastatické dobře diferencované neuroendokrinní nádory primárního plicního, brzlíkového, tenkého střeva a kolorektálního původu (včetně neznámých primárních)
• Důkaz radiografické progrese onemocnění se skenem dokumentujícím progresi, ke které došlo do 8 měsíců od podpisu informovaného souhlasu
• Alespoň dvě předchozí linie systémové léčby. Pokud byla jedinou předchozí linií léčby adjuvantní nebo neoadjuvantní, pacientka musí léčbu dokončit do 12 měsíců. Počet předchozích terapií není omezen.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci a laboratorní hodnoty. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) by měly mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• FOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je uvedeno v dokumentaci studie, po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v dokumentaci studie, počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom
• Pankreatický neuroendokrinní nádor
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Potenciální účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat. Poznámka: Pokud jste podstoupili větší chirurgický zákrok do 3 týdnů, musíte se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Adekvátní hojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí být posouzeno klinicky, nezávisle na uplynulém čase pro způsobilost.
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Má již existující >/= gastrointestinální (GI) nebo non-GI píštěl 3. stupně
• Má významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců po první dávce studovaného léku
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Potenciální účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie není považována za formu systémové léčby.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• byl v minulosti léčen inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) (např. sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemie, ataky, DVT během posledních 6 měsíců
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobných látek vyžadujících terapeutické monitorování mezinárodní normalizované dávky (INR). (Léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH) je povolena)
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (interval QTc ≥ 480 msec) pomocí metody Fridericia (QTc = QT/RR0,33) pro analýzu QTc
• Klinicky významné krvácení do 4 týdnů
• Lékařská potřeba dalšího používání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4
• Clearance kreatininu <30 ml/min
• Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost pacienta polykat celé pilulky nebo gastrointestinální malabsorpce, která by podle názoru výzkumníka mohla ovlivnit absorpci lenvatinibu