Estudo de Fase II de Pembrolizumabe e Lenvatinibe em Tumores Neuroendócrinos Bem Diferenciados Avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico/Condição para entrada no ensaio: Tumores neuroendócrinos metastáticos bem diferenciados de origem primária do pulmão, tímico, intestino delgado e colorretal (incluindo primário desconhecido)
• Evidência de progressão radiográfica da doença com varredura documentando a progressão ocorrendo dentro de 8 meses após a assinatura do consentimento informado
• Pelo menos duas linhas prévias de tratamento sistêmico. Se a única linha de tratamento anterior foi adjuvante ou neoadjuvante, o paciente deve ter concluído o tratamento em 12 meses. Não há limite para o número de terapias anteriores.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstrar função de órgão e valores laboratoriais adequados. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• O FOCBP deve concordar em usar contracepção adequada, conforme descrito na documentação do estudo, durante os 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na documentação do estudo, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado
• Tumor neuroendócrino pancreático
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. - Observação: participantes potenciais com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se tiver recebido uma cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas, deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. A cicatrização adequada da ferida após cirurgia de grande porte deve ser avaliada clinicamente, independentemente do tempo decorrido para elegibilidade.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Tem fístula gastrointestinal >/= Grau 3 pré-existente (GI) ou não GI
• Tem comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento em estudo
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Potenciais participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de tirosina quinase (TKI) (por exemplo, sunitinibe, pazopanibe, cabozantinibe)
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo isquemia transitória, ataques, TVP nos últimos 6 meses
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina, ou agentes similares que requerem monitoramento terapêutico de ração normalizada internacional (INR). (O tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitido)
• Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (intervalo QTc ≥ 480 mseg) usando o método Fridericia (QTc = QT/RR0,33) para análise QTc
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 4 semanas
• Necessidade médica de uso contínuo de inibidores/indutores potentes do CYP3A4
• Depuração de creatinina <30 mL/min
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros ou má absorção gastrointestinal que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de lenvatinibe