GIST患者におけるエパカドスタットとペムブロリズマブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたGISTの診断。
• 切除不能または転移性 GIST

• 許容される前治療：

  1. 被験者は、イマチニブで臨床的または放射線学的に進行している必要があります。 不耐性のためにイマチニブを中止した人は、少なくとも1つの他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で進行している必要があります.
  2. -被験者は、以前に1回以上の全身療法（イマチニブを含む）を受けていなければなりません。 転移性疾患に対する最大 4 つの前治療が許可されます。
• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
• -平均余命は3か月以上。
• -次のプロトコルで定義された範囲内の検査および病歴パラメーター。

すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 28 日以内に実施する必要があり、造血成長因子のサポートとは無関係でなければなりません。

• 絶対好中球数≧1.5×109/L。
• 血小板≧100×109/L。
• -ヘモグロビン≥9 g / dL（この基準を満たすために輸血は許容されます）
• -血清クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 x施設ULNの被験者の計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、または肝転移のある被験者の≤5 x ULN。

• -総ビリルビン≤1.5 x ULN

  o 注: ビリルビン代謝の遺伝性疾患 (例: ギルバート症候群) と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、治験責任医師の裁量により適格となります。

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）<1.5x ULN PTまたはINRが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。

• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。

  • -少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、固形腫瘍のRECIST v1.1によるベースライン測定可能な疾患の存在従来の技術で 20 mm、臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm 以上。 (測定可能な疾患の評価については、セクション 15.4 を参照してください)。
  • 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブとエパカドスタットの影響は不明であるため、出産の可能性のある女性被験者（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的不妊手術を受けておらず、閉経後（12か月以上と定義される）ではない女性として定義される） -無月経の））スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、適切な避妊（完全な禁欲、または避妊の2つの方法（付録B））を使用することに同意する必要があります研究への参加前および研究の最後の投与から少なくとも4か月後まで処理。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 肥沃な男性は、研究中および研究薬の最後の投与後最大4か月間、適切な避妊法（2つのバリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • すべての被験者は、治療前および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。 生検が技術的に実行不可能であるか、または許容できないリスクをもたらすと研究者が判断した被験者は、主任研究者との話し合いにより生検の要件を免除される場合があります。 ベースラインの生検に外部のアーカイブされた腫瘍組織を使用することは許可されていません。
  • -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• -化学療法（チロシンキナーゼ阻害剤を含まない）または4週間以内の放射線療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCから6週間）による治療、または研究開始前の4週間以内のモノクローナル抗体療法による治療 治療。 注：チロシンキナーゼ阻害剤療法（イマチニブやスニチニブなど）には最低ウォッシュアウト期間は必要ありません。
• -患者は、脱毛症などの安定した慢性毒性を除いて、以前の抗がん療法による有害事象（グレード1を超える）から回復している必要があります。
• -28日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取った他の臨床試験への参加 最初の投与前。
• -以前に抗PD-1または抗PD-L1抗体、またはIDO阻害剤を投与された被験者。
• 実験的ワクチンまたは他の免疫療法を受けた被験者は、適格性を確認するために主治医と話し合う必要があります。
• -免疫療法を受けている間の以前のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。
• -何らかの理由で、慢性ステロイドまたはプレドニゾン（プレドニゾンの用量> 10 mg /日）を含む免疫学的治療を受けている被験者 最初の研究治療の14日前。 吸入または局所ステロイドまたは全身ステロイド（プレドニゾンの用量が10 mg /日以下）は許可されています。
• -アクティブまたは非アクティブな自己免疫プロセス（例、関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患）のある被験者、または自己免疫疾患の全身療法を受けている被験者。 例外には、白斑、ホルモン補充で制御された甲状腺機能低下症、I 型糖尿病、グレーブ病、ステロイドの安定した補充用量 (プレドニゾン ≤10 mg/日または同等) の副腎不全、または主治医の承認が含まれます。
• -以前の臓器同種移植または同種骨髄移植はありません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
• -次の例外を除く別の活動性悪性腫瘍の診断：皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、前立腺特異抗原の孤立した上昇、積極的な治療を必要としない無痛性二次悪性腫瘍、または主任捜査官。 -以前の悪性腫瘍が完全に治療され、2年以上病気の証拠がない被験者は適格です。

• -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）に感染している被験者 以下で定義されています（肝炎スクリーニング研究が必要です：

  • B型肝炎表面抗原の陽性検査
  • -C型肝炎抗体および/またはC型肝炎の定量的ウイルス量の陽性検査（注：C型肝炎抗体が陽性で定量的C型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ウイルス量が陰性の被験者が適格です）
• -抗レトロウイルス療法で疾患が制御されている患者を含む、HIVの既知の病歴を持つ被験者。 この研究のスクリーニングの一環として、HIV検査は必要ありません。
• -研究登録から21日以内にモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤を投与された被験者（エパカドスタットはセロトニンレベルを増加させ、理論的にはセロトニン症候群のリスクを増加させますが、これまでの進行中の臨床研究では報告されていません）。
• -1つ以上のセロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
• 現在の妊娠中または授乳中。 エパカドスタットとペムブロリズマブの催奇形性は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ペムブロリズマブおよび/またはエパカドスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、すべての女性被験者で母乳育児を中止する必要があります。
• 弱毒生ワクチン（鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist）、麻しん、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット・ゲラン菌（BCG）、腸チフスワクチンを含むがこれらに限定されない）の受領 30 日以内研究治療の最初の投与。
• -スクリーニングまたは治療期間中のUGT1A9の阻害剤である薬物の同時使用。
• -治験薬の開始から14日以内の大手術または重大な外傷、または治験中の大手術の必要性の予測。
• カプセルを飲み込めない、または難治性の悪心および嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または適切な吸収を妨げる重大な腸切除。
• -進行中または活動性の感染症、活動性肝疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の現在の証拠の履歴、または研究の全期間中の被験者の参加を妨げます。
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。