GIST 환자의 에파카도스타트 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 GIST 진단.
• 절제 불가능하거나 전이성 GIST

• 허용되는 사전 요법:

  1. 피험자는 imatinib에서 임상적 또는 방사선학적 진행이 있어야 합니다. 과민증으로 인해 이마티닙을 중단한 사람들은 적어도 하나의 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)에서 진행되었어야 합니다.
  2. 피험자는 이전에 1회 이상의 전신 요법(이마티닙 포함)을 받았어야 합니다. 전이성 질환에 대한 최대 4개의 이전 요법이 허용됩니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 다음 프로토콜 정의 범위 내의 검사실 및 병력 매개변수.

모든 선별 실험실 검사는 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 하며 조혈 성장 인자 지원과 독립적이어야 합니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L.
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L.
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이 기준을 충족하려면 수혈이 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
• 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 피험자).

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN

  o 참고: 임상적으로 유전성 빌리루빈 대사 장애(예: 길버트 증후군)와 일치하는 고빌리루빈혈증이 있는 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 적합합니다.

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) < 1.5x ULN.

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN. PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상이 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

  • 고형 종양에 대해 RECIST v1.1에 의해 기준선 측정 가능 질병의 존재, 최소 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됨 ≥ 기존 기술로 20mm 또는 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼로 임상 검사를 통해 ≥ 10mm. (측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 15.4 참조).
  • 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트의 효과는 알려져 있지 않으므로 가임 여성 피험자(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 외과적 불임술을 받지 않고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨(12개월 이상으로 정의됨) 의 무월경)) 선별 검사에서 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 시작 전과 연구 마지막 투여 후 최소 4개월까지 적절한 피임(완전 금욕 또는 두 가지 피임 방법(부록 B))을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 가임 남성은 또한 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 4개월 동안 적절한 피임법(2가지 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 모든 피험자는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에 동의해야 합니다. 생검이 기술적으로 가능하지 않거나 용인할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 피험자는 연구자의 의견에 따라 주임 연구자와 논의하여 생검 요건에서 면제될 수 있습니다. 기본 생검을 위해 외부에 보관된 종양 조직을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
  • 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 4주 이내에 화학 요법(티로신 키나제 억제제 제외) 또는 방사선 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C로부터 6주) 치료 또는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 단클론 항체 요법으로 치료. 참고: 티로신 키나제 억제제 요법(예: 이마티닙 또는 수니티닙)에는 최소 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 환자는 탈모증과 같은 안정적인 만성 독성을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용(1등급 이상)에서 회복되어야 합니다.
• 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 받은 시험용 약물에 대한 다른 임상 연구에 참여.
• 이전에 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체 또는 IDO 억제제를 투여받은 피험자.
• 실험적 백신 또는 기타 면역 요법을 받은 피험자는 적격성을 확인하기 위해 주임 시험자와 논의해야 합니다.
• 면역 요법을 받는 동안 이전에 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)이 있거나 해결되지 않은 irAE > 1등급.
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 만성 스테로이드 또는 프레드니손(프레드니손 용량 >10mg/일)을 포함하여 어떤 이유로든 면역학적 기반 치료를 받는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 스테로이드(프레드니손 1일 10mg 이하 용량)는 허용됩니다.
• 임의의 활성 또는 비활성 자가면역 과정(예: 류마티스성 관절염, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환)이 있거나 자가면역 질환에 대한 전신 요법을 받고 있는 피험자. 예외에는 백반증, 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선기능저하증, 제1형 당뇨병, 그레이브스병, 안정적인 스테로이드 대체 용량(프레드니손 ≤10mg/일 또는 이에 상응하는 용량)에 대한 부신 기능 부전 또는 주임 시험자의 승인이 포함됩니다.
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이식 골수 이식이 없습니다.
• 스테로이드를 필요로 하는 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴.
• 다음을 제외하고 다른 활성 악성 종양의 진단: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 전립선 특이 항원의 단독 상승, 능동적 치료가 필요하지 않은 나태한 이차 악성 종양, 또는 수석 수사관. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 피험자가 자격이 있습니다.

• 다음으로 정의된 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 알려진 피험자(간염 선별 검사가 필요함:

  • B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사
  • C형 간염 항체 및/또는 C형 간염 정량 바이러스 부하에 대한 양성 검사
• 항레트로바이러스 요법으로 조절된 질병이 있는 환자를 포함하여 HIV 병력이 알려진 피험자. 이 연구를 위한 스크리닝의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 연구 등록 21일 이내에 MAO(monoamine oxidase) 억제제를 투여받은 피험자(epacadostat는 세로토닌 수치를 증가시켜 이론적으로 세로토닌 증후군의 위험을 증가시키지만 현재까지 진행 중인 임상 연구에서는 보고되지 않았습니다).
• 1개 이상의 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군(SS)의 모든 병력.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다. 임산부는 에파카도스타트와 펨브롤리주맙의 최기형성이 알려져 있지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 펨브롤리주맙 및/또는 에파카도스타트로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모든 여성 피험자에서 모유수유를 중단해야 합니다.
• 약독화 생백신(비강내 인플루엔자 백신(FluMist), 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 30일 이내에 접종 연구 치료제의 첫 번째 용량.
• 스크리닝 또는 치료 기간 동안 UGT1A9의 억제제인 ​​모든 약물의 동시 사용.
• 연구 약물을 개시한지 14일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담도 션트 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 활동성 간 질환, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 연구 결과를 혼동시키거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 현재 증거의 이력.
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.