骨粗鬆症の閉経後女性における骨密度測定（BMD）の改善におけるAryoGen Pharmed Biosimilar Denosumab 60 mg（Arylia）とProlia®の有効性と安全性の比較
Arrylia (60 mg、デノスマブ、AryoGen Pharmed が製造) と比較した非劣性の治療効果と安全性を決定するための第 III 相、無作為化、2 群、並行、二重盲検、実薬対照、非劣性臨床試験骨粗鬆症の閉経後女性の骨密度測定法（BMD）の改善におけるProlia®（60mg、デノスマブ、参照薬、アムジェン社が製造）
この研究の目的は、AryoGen Pharmed によって製造された Denosumab 60 mg と Amgen Denosumab 60 mg の有効性と安全性を、骨粗鬆症の閉経後女性の間で比較することです。 骨ミネラル密度の結果（BMD）に従って骨粗鬆症と診断された、45歳から75歳までの閉経後の女性がこの試験に含まれています。 これは、第 III 相、無作為化、2 アーム、二重盲検、並行、実薬対照、非劣性臨床試験です。 適格な患者は、18 か月の研究期間中、試験の開始時および 6 か月ごとに 6 か月および 12 か月に、Arylia または Prolia® 皮下注射を受けるように 1:1 の比率で無作為化されます。 それに加えて、すべての女性は、少なくとも 1000 mg の元素カルシウム (2 回に分けて投与) と少なくとも 400 IU のビタミン D を含む毎日のサプリメントを 18 か月の研究で受け取ります。
この研究の主な目的は、骨粗鬆症の閉経後女性における有効性に関して、デノスマブ 60 mg (Arylia) の非劣性を基準デノスマブ 60 mg (Prolia®) と比較して評価することです。
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
デノスマブ 60 mg と参照デノスマブ 60 mg の有効性をさらに比較する。デノスマブ 60 mg とリファレンス デノスマブ 60 mg の安全性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、AryoGen Pharmed によって製造された Denosumab 60 mg と Amgen Denosumab 60 mg の有効性と安全性を、骨粗鬆症の閉経後女性の間で比較することです。 骨ミネラル密度の結果（BMD）に従って骨粗鬆症と診断され、45～75歳の閉経後の女性がこの試験に含まれています。 これは、第 III 相、無作為化、2 アーム、二重盲検、並行、実薬対照、非劣性臨床試験です。 訪問は、スクリーニング、0、1、3、6、9、12、15、および18か月で実施されます。
書面によるインフォームド コンセントに署名した後、患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、Arylia または Prolia® の皮下注射を、試験の開始時と 6 か月ごとに 6 か月および 12 か月に 18 か月の研究期間で受けます。 それに加えて、すべての女性は、少なくとも 1000 mg の元素カルシウム (2 回に分けて投与) と少なくとも 400 IU のビタミン D を含む毎日のサプリメントを 18 か月の研究で受け取ります。
この研究の主な目的は、腰椎 (L1 ～ L4)、大腿骨頸部、股関節全体での BMD のベースラインからの変化率を二重エネルギー X 線吸収測定法によって評価し、研究の 18 か月間で比較することです。治療グループ。
この研究の 2 番目の目的は、治療グループ間で以下を評価することです。
- 新しい脊椎骨折の発生率;
- ベースライン、最初の 1 か月、その後はベースラインから 3 か月ごとの骨代謝の生化学的マーカーの進化。
- 有害事象の比較;
- 2 つの製品の免疫原性を比較します。
開始前に、試験はイランの食品医薬品局によって審査されます。 プロトコル、電子症例報告フォーム (eCRF)、患者の情報、およびインフォームド コンセント フォームは、国の規制ガイドラインに従って、審査および承認の目的を担当する倫理委員会に提出されます。
サンプルサイズ：
172 人の患者は、片側の独立したサンプル t 検定を使用して非劣性を判断するために、80% の検出力を達成するために介入群に均等に (1:1) 分割されます。 以前の研究での腰椎 BMD 改善に対するプラセボと比較した Prolia® の有効性は 7.1% と報告されています。 非劣性のマージンは 1.78 です。 平均間の真の差は 0.000 であると想定されます。 検定の有意水準 (アルファ) は 0.025 です。 データは、標準偏差が 4.116 と 4.116 の母集団から抽出されます。 ただし、試験中に参加者の 10% が脱落する可能性があることを考慮して、190 人の患者が試験に参加する必要があると計算しました。
目隠し:
介入グループを知ることによる研究の結論への影響を防ぐために、被験者と研究結果を評価する人は、被験薬または参照薬の投与に関する患者の状態を認識しません。
この目的のために、薬物の被験者と管理者は、同様のマスクされたプレフィルドシリンジを使用して盲検化されます。 すべての医薬品パッケージは固有の番号で識別されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Tehran、イラン・イスラム共和国、021
- Rheumatology Center of Iran
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 45 歳から 75 歳までの閉経後の女性。
- 腰椎（L1～L4）、大腿骨頸部、または股関節全体の骨密度Tスコアは、-2.5以下かつ-4以上でなければなりません。 (-4 ≤ T スコア ≤-2.5);または骨粗鬆症治療ガイドラインに従って、FRAX基準に基づいて骨折のリスクが高く、薬物治療が必要な患者。
- -この研究のためのインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲;
- -十分な知識と精神的健康を備えた署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- 治験に参加することへの同意が得られず、18 か月間のフォローアップを遵守していない。
- -デノスマブまたは製剤中の任意の成分に対する過敏症を有する（賦形剤には、酢酸、ソルビトール、ポリソルベート20、水酸化ナトリウム、注射用水が含まれる）;
- 吸収不良症候群;
- -吸収不良を引き起こした甲状腺手術、副甲状腺手術、または腸切除の病歴。
- CKDステージ4および5の患者は除外する必要があります（GFR <30cc /分）
- -血清25-（OH）ビタミンDのレベルが20 ng / ml未満; (ビタミン欠乏症が改善され、1 か月以内に 2 回の検査で 20 ng/ml を超えるレベルが示された場合、患者は登録できます。)
- 既存の低カルシウム血症 (アルブミンで調整した血清カルシウム レベルが空腹時検体で 8 mg/dl 未満) で、これは修正不可能です。
- 未治療の高カルシウム尿 (>250 mg/24h) および低カルシウム尿 (<100 mg/24h)。 患者の尿カルシウムレベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で、ビタミン D 治療によって問題が解決された場合、または患者の尿カルシウムレベルが 24 時間あたり 250 mg を超えているが、PTH が正常である場合、患者は登録できます。 .
- 顎の骨壊死（ONJ）の危険因子の存在には、癌の診断、口腔衛生不良、歯周病および/または歯科疾患、義歯の使用が含まれます。および併存障害（貧血（ヘモグロビンレベルが11 g / dl未満、修正された場合、患者は研究に参加できます）、凝固障害を伴う疾患の病歴、口腔および歯の感染症）;
- 悪性;
- 重度で活動性の感染症がある; （重度の感染症は、糖尿病性足感染症のように治療が難しい感染症ですが、感染症が治療可能であれば、治療後に患者を登録できます。）
- 安静中（過去3ヶ月のうち2週間）
- 1日1000mgのカルシウム元素を経口摂取できない場合。 （補足として）
- 骨密度が正確に測定できなかった場合。
- -副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症、低カルシウム血症、関節リウマチなどの炎症性リウマチ性疾患、骨のパジェット病、治療に抵抗する骨軟化症を含む骨代謝に影響を与える状態（治療に抵抗性の定義：1か月に反応しないビタミンDの投与）。
- 重度の椎骨骨折が 1 つまたは中等度の椎骨骨折が 2 つ以上ある場合、患者は除外されます。 （重度の骨折は、椎骨の高さが 50% 以上減少したものと定義され、中等度の骨折は、椎骨の高さが 25 ～ 50% 減少したものと定義されます）。
- -過去12か月以内の注射可能なビスフォスフォネートの使用;
- -過去3か月以内の経口ビスフォスフォネートの使用;
- -ビスフォスフォネートによる重度の骨格痛の病歴;
- -副甲状腺ホルモンまたはその誘導体、全身ホルモン補充療法、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、カルシトニン、またはカルシトリオールの使用 研究登録前の6週間。
- -過去3か月以上のコルチコステロイドの使用（毎日5 mg /プレドニゾンまたは同等の3か月以上）。
- ヘパリンの使用 (20,000 国際単位/日以上、6 か月以上)、過去 6 か月以上。
- -コルチコステロイド（1日あたり> 5 mg /プレドニゾンまたは同等の3か月以上）またはヘパリン（6か月以上で20,000国際単位/日以上）を投与される可能性のある患者 研究の18か月、彼女の慢性疾患のため（s）アレルギー、喘息、凝固障害などは除外する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AryoGen Pharmed デノスマブ
Ａｒｙｌｉａ（ＡｒｙｏＧｅｎ Ｐｈａｒｍｅｄ製のＤｅｎｏｓｕｍａｂプレフィルドシリンジ）プレフィルドシリンジ中６０ｍｇ／１ｍｌ。 デノスマブ 60 mg は、ベースライン、6 か月目、12 か月目に骨粗鬆症患者に皮下投与されます。さらに、すべての女性は、少なくとも 1000 mg の元素カルシウム (2 回に分けて投与) と少なくとも 400 IU のビタミン D を含むサプリメントを毎日受け取ります。 18か月の研究。 |
デノスマブ 60 mg は、ベースライン、6 か月目、12 か月目に骨粗鬆症患者に皮下投与されます。
すべての女性は、研究の 18 か月間、少なくとも 1000 mg の元素カルシウムを含むサプリメントを毎日 (2 回に分けて) 受け取ります。
すべての女性は、研究の18か月間、毎日少なくとも400 IUのビタミンDを含む毎日のサプリメントを受け取ります.
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アクティブコンパレータ：アムジェン デノスマブ
Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（Ａｍｇｅｎ製のＤｅｎｏｓｕｍａｂ Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ Ｓｙｒｉｎｇｅ）６０ｍｇ／１ｍｌのプレフィルドシリンジ。 デノスマブ 60 mg は、ベースライン、6 か月目、12 か月目に骨粗鬆症患者に皮下投与されます。さらに、すべての女性は、少なくとも 1000 mg の元素カルシウム (2 回に分けて投与) と少なくとも 400 IU のビタミン D を含むサプリメントを毎日受け取ります。 18か月の研究。 |
デノスマブ 60 mg は、ベースライン、6 か月目、12 か月目に骨粗鬆症患者に皮下投与されます。
すべての女性は、研究の 18 か月間、少なくとも 1000 mg の元素カルシウムを含むサプリメントを毎日 (2 回に分けて) 受け取ります。
すべての女性は、研究の18か月間、毎日少なくとも400 IUのビタミンDを含む毎日のサプリメントを受け取ります.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎 (L1 ～ L4)、大腿骨頸部、股関節全体でのベースラインからの BMD パーセンテージ変化。
時間枠：ベースラインと 18 か月。
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デュアル エネルギー X 線吸収法による腰椎 (L1 ～ L4)、大腿骨頸部、股関節全体の BMD のベースラインから 18 か月間の試験までの変化率を 2 つのグループ間で比較します。
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ベースラインと 18 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新しい脊椎骨折の発生率。
時間枠：ベースラインおよび 18 か月時
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ベースライン時と 18 か月時の側方脊椎 X 線 X 線撮影 (T4-L4) によって評価された新しい椎体骨折の発生率を 2 つのグループ間で比較します。
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ベースラインおよび 18 か月時
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骨代謝の生化学的マーカーの進化。
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月、18 か月。
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ベースライン、最初の 1 か月、その後はベースラインから 3 か月ごとの骨代謝の生化学的マーカーの変化と 2 つのグループ間の比較。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月、18 か月。
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2 つの製品間の有害事象の比較。
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月、18 か月。
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0、1、3、6、9、12、15、および 18 か月を含む各訪問時の次のパラメーターの評価と、2 つのグループ間の比較。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月、18 か月。
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2 つの製品の免疫原性を比較します。
時間枠：6 か月目、12 か月目、18 か月目のベースライン。
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両群の来院 0、6、12、および 18 か月での免疫原性の評価、および 2 つのグループ間の比較。
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6 か月目、12 か月目、18 か月目のベースライン。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
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- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Wang H, Liu Y, San Martin J. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jun;93(6):2149-57. doi: 10.1210/jc.2007-2814. Epub 2008 Apr 1.
- Jamshidi A, Vojdanian M, Soroush M, Akbarian M, Aghaei M, Hajiabbasi A, Mirfeizi Z, Khabbazi A, Alishiri G, Haghighi A, Salimzadeh A, Karimzadeh H, Shirani F, Fard MRH, Nazarinia M, Soroosh S, Anjidani N, Gharibdoost F. Efficacy and safety of the biosimilar denosumab candidate (Arylia) compared to the reference product (Prolia(R)) in postmenopausal osteoporosis: a phase III, randomized, two-armed, double-blind, parallel, active-controlled, and noninferiority clinical trial. Arthritis Res Ther. 2022 Jun 30;24(1):161. doi: 10.1186/s13075-022-02840-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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