골다공증이 있는 폐경 후 여성의 골밀도 측정법(BMD) 개선에서 AryoGen Pharmed Biosimilar Denosumab 60mg(Arylia)과 Prolia®의 효능 및 안전성 비교
Arylia(60mg, Denosumab, AryoGen Pharmed에서 생산) 간의 비열등 치료 효능 및 안전성을 결정하기 위한 III상, 무작위, 양군, 병렬, 이중 맹검, 능동 제어, 비열등성 임상 시험 골다공증이 있는 폐경기 여성의 골밀도 측정법(BMD) 개선에 대한 Prolia®(60 mg, Denosumab, 참조 약물, Amgen Company 제조)
본 연구의 목적은 골다공증이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 AryoGen Pharmed의 데노수맙 60 mg과 암젠 데노수맙 60 mg의 효능 및 안전성을 비교하는 것이다. 골밀도 결과(BMD)에 따라 골다공증 진단을 받은 45세에서 75세 사이의 폐경 후 여성이 이 시험에 포함되었습니다. 이것은 임상 3상, 무작위, 2개 무기, 이중 맹검, 병렬, 능동 제어, 비열등성 임상 시험입니다. 적격 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 18개월 연구 기간 중 시험 시작 시와 6개월마다 6개월 및 12개월에 Arylia 또는 Prolia® 피하 주사를 받습니다. 이와 함께 모든 여성은 연구 18개월 동안 매일 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 나누어)과 최소 400IU의 비타민 D가 포함된 보충제를 매일 받게 됩니다.
이 연구의 1차 목적은 골다공증이 있는 폐경 후 여성에서 효능 측면에서 테스트 데노수맙 60mg(Arylia)이 기준 데노수맙 60mg(Prolia®)에 비해 비열등성을 평가하는 것입니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
테스트 데노수맙 60mg과 참조 데노수맙 60mg의 효능을 추가로 비교하기 위해; 테스트 데노수맙 60mg과 참조 데노수맙 60mg의 안전성을 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
본 연구의 목적은 골다공증이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 AryoGen Pharmed의 데노수맙 60 mg과 암젠 데노수맙 60 mg의 효능 및 안전성을 비교하는 것이다. 골밀도 결과(BMD)에 따라 골다공증 진단을 받고 45세에서 75세 사이의 폐경 후 여성이 이 시험에 포함되었습니다. 이것은 임상 3상, 무작위, 2개 무기, 이중 맹검, 병렬, 능동 제어, 비열등성 임상 시험입니다. 방문은 스크리닝, 0, 1, 3, 6, 9, 12, 15 및 18개월에 실시할 예정입니다.
서면 동의서에 서명한 후 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 18개월 연구 기간 중 시험 시작 시와 6개월마다 6개월 및 12개월에 Arylia 또는 Prolia® 피하 주사를 받습니다. 이와 함께 모든 여성은 연구 18개월 동안 매일 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 나누어)과 최소 400IU의 비타민 D가 포함된 보충제를 매일 받게 됩니다.
이 연구의 1차 목적은 연구 18개월까지 이중 에너지 X-선 흡수계측법에 의해 요추(L1-L4), 대퇴골 경부 및 전체 고관절에서 BMD의 기준선으로부터 백분율 변화를 평가하고 두 가지 사이에서 비교하는 것입니다. 치료 그룹.
이 연구의 두 번째 목적은 치료 그룹 간에 다음을 평가하는 것입니다.
- 새로운 척추 골절 발생률;
- 기준선, 첫 달 및 이후 기준선으로부터 3개월마다 골 대사의 생화학적 마커의 진화.
- 부작용 비교;
- 두 제품의 면역원성 비교.
시작하기 전에 이란 식품의약국의 검토를 받습니다. 프로토콜, 전자 사례 보고서 양식(eCRF), 환자 정보 및 정보에 입각한 동의 양식은 국가 규제 지침에 따라 검토 및 승인 목적을 담당하는 윤리 위원회에 제출됩니다.
표본의 크기:
172명의 환자는 편측 독립 표본 t-검정을 사용하여 비열등성을 결정하기 위해 80% 검정력을 달성하기 위해 중재군으로 균등하게(1:1) 분할됩니다. 이전 연구에서 요추 BMD 개선에 대한 위약과 비교한 Prolia®의 효능은 7.1%로 보고되었습니다. 비열등성 마진은 1.78입니다. 평균 간의 실제 차이는 0.000으로 가정합니다. 검정의 유의 수준(알파)은 0.025입니다. 데이터는 표준 편차가 4.116 및 4.116인 모집단에서 가져옵니다. 그러나 임상시험 기간 중 10%의 참여자 탈락이 있을 수 있음을 고려하여 190명의 환자가 연구에 참여해야 한다고 계산했습니다.
눈부신:
연구 결론에 대한 개입 그룹을 알고 있는 영향을 방지하기 위해 피험자와 연구 결과를 평가하는 사람들은 시험 약물 또는 참조 약물을 받는 것과 관련하여 환자의 상태를 알지 못할 것입니다.
이를 위해 피험자와 약물 관리자는 유사한 마스킹된 사전 충전 주사기를 사용하여 눈이 멀게 됩니다. 모든 의약품 패키지는 고유 번호로 식별됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tehran, 이란, 이슬람 공화국, 021
- Rheumatology Center of Iran
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 45세에서 75세 사이의 폐경 후 여성;
- 요추(L1-L4), 대퇴 경부 또는 고관절 전체의 골밀도 T 점수는 -2.5 이하, -4 이상이어야 합니다. (-4 ≤ T 점수 ≤-2.5); 또는 골다공증 치료 가이드라인에 따라 약물 치료가 필요한 FRAX 기준에 따른 골절 위험이 높은 환자.
- 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 완전한 지식과 정신 건강에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 재판에 참여하고 18개월 후속 조치를 따르지 않는 것에 대한 동의 부족
- 데노수맙 또는 제형 내 임의의 성분(부형제에는 아세트산, 소르비톨, 폴리소르베이트 20, 수산화나트륨, 주사용수 포함)에 과민증이 있거나,
- 흡수장애 증후군;
- 흡수 장애를 일으킨 갑상선 수술, 부갑상선 수술 또는 장 절제술의 병력.
- CKD 4기 및 5기 환자는 제외되어야 함(GFR <30cc/min)
- 20ng/ml 미만의 혈청 25-(OH) 비타민 D 수준; (비타민 결핍이 교정되고 한 달 이내에 두 번의 검사에서 20 ng/ml 이상이면 환자를 등록할 수 있습니다.)
- 교정할 수 없는 기존 저칼슘혈증(공복 검체에서 알부민 조정 혈청 칼슘 수치가 8mg/dl 미만);
- 치료되지 않은 고칼슘뇨증(>250 mg/24h) 및 저칼슘뇨증(<100 mg/24h). 환자의 소변 칼슘 수치가 24시간당 100mg 미만이고 비타민 D 치료로 문제가 해결되었거나 환자의 소변 칼슘 수치가 24시간당 250mg 이상이지만 PTH가 정상인 경우 환자를 등록할 수 있습니다. .
- 암 진단, 열악한 구강 위생, 치주 및/또는 치아 질환, 의치를 포함하는 턱 골괴사증(ONJ) 위험 요인의 존재; 및 동반 질환(빈혈(헤모글로빈 수치가 11g/dl 미만, 교정되면 환자가 연구에 참여할 수 있음), 응고병증이 있는 질환의 병력, 구강 및 치과 감염);
- 강한 악의;
- 중증 및 활동성 감염; (심각한 감염은 당뇨병성 족부염과 같이 치료가 어려운 감염이지만 치료가 가능한 경우 치료 후 환자를 등록할 수 있습니다.)
- 침상 안정(지난 3개월 동안 2주간)
- 1일 1000mg의 경구용 원소칼슘을 복용할 수 없는 경우 (보충제)
- 골밀도를 정확하게 측정할 수 없는 경우
- 부갑상샘기능항진증 또는 부갑상샘기능저하증, 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증, 저칼슘혈증, 류마티스성 관절염과 같은 염증성 류마티스 질환, 뼈의 파제트병, 치료에 저항하는 골연화증(치료에 저항하는 정의: 1개월 비타민 D 투여).
- 중등도 척추 골절이 1회 이상이거나 2회 이상인 환자는 제외됩니다. (중증 골절은 50% 이상의 척추 높이 손실로 정의되며 중등도 골절은 25-50% 척추 높이 손실로 정의됩니다.)
- 이전 12개월 이내에 주사 가능한 비스포스포네이트 사용;
- 지난 3개월 이내에 경구 비스포스포네이트 사용;
- 비스포스포네이트로 인한 심한 골격 통증의 병력;
- 연구 등록 전 6주 이내에 부갑상선 호르몬 또는 그 유도체, 전신 호르몬 대체 요법, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 칼시토닌 또는 칼시트리올의 사용.
- 지난 3개월 이상 동안 코르티코스테로이드(매일 >5mg/프레드니손 또는 ≥ 3개월 동안 이에 상응하는 용량)를 사용했습니다.
- 지난 6개월 이상 동안 헤파린 사용(6개월 이상 동안 20,000 국제 단위/일 이상).
- 만성 질환으로 인해 연구 18개월 동안 코르티코스테로이드(>5 mg/prednisone 매일 또는 ≥ 3개월 동안 이에 상응하는 양) 또는 헤파린(6개월 이상 동안 20,000 IU/일 이상) 투여가 가능한 환자 (s) 알레르기, 천식, 응고 장애와 같은 것은 제외되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AryoGen 제약 데노수맙
미리 채워진 주사기에 Arylia(AryoGen Pharmed에서 생산한 Denosumab 미리 채워진 주사기) 60mg/1ml. Denosumab 60mg은 기준선, 6개월 및 12개월에 골다공증 환자에게 피하 투여됩니다. 이와 함께 모든 여성은 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 분할)과 최소 400IU의 비타민 D가 포함된 매일 보충제를 투여받습니다. 공부 18개월. |
Denosumab 60mg은 기준선, 6개월 및 12개월에 골다공증 환자에게 피하 투여됩니다.
모든 여성은 연구 18개월 동안 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 나누어)을 포함하는 일일 보충제를 받게 됩니다.
모든 여성은 연구 18개월 동안 매일 최소 400IU의 비타민 D가 함유된 보충제를 매일 받게 됩니다.
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활성 비교기: 암젠 데노수맙
Prolia®(Amgen에서 제조한 Denosumab Prefilled Syringe) 60mg/1ml가 미리 채워진 주사기에 들어 있습니다. Denosumab 60mg은 기준선, 6개월 및 12개월에 골다공증 환자에게 피하 투여됩니다. 이와 함께 모든 여성은 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 분할)과 최소 400IU의 비타민 D가 포함된 매일 보충제를 투여받습니다. 공부 18개월. |
Denosumab 60mg은 기준선, 6개월 및 12개월에 골다공증 환자에게 피하 투여됩니다.
모든 여성은 연구 18개월 동안 최소 1000mg의 원소 칼슘(2회 용량으로 나누어)을 포함하는 일일 보충제를 받게 됩니다.
모든 여성은 연구 18개월 동안 매일 최소 400IU의 비타민 D가 함유된 보충제를 매일 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 요추(L1-L4), 대퇴골 경부 및 전체 고관절의 BMD 백분율 변화.
기간: 기준선 및 18개월 시점.
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요추(L1-L4), 대퇴골 경부 및 전체 고관절에서 이중 에너지 x-선 흡수계측법에 의한 BMD의 기준선으로부터 연구 18개월까지의 백분율 변화 및 두 그룹 간 비교.
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기준선 및 18개월 시점.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 척추 골절의 발생률.
기간: 기준선 및 18개월 시점
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새로운 척추 골절의 발생률은 측면 척추 X선 방사선 촬영(T4-L4)으로 기준선에서 그 후 18개월에 평가하고 두 그룹을 비교합니다.
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기준선 및 18개월 시점
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뼈 대사의 생화학적 마커의 진화.
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월.
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기준선, 첫 달 및 이후 기준선에서 3개월마다 골 대사의 생화학적 마커의 진화 및 두 그룹 간 비교.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월, 18개월.
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두 제품 간의 부작용 비교.
기간: 기준선, 1개월째, 3개월째, 6개월째, 9개월째, 12개월째, 15개월째, 18개월째.
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0, 1, 3, 6, 9, 12, 15 및 18개월을 포함하여 각 방문에서 다음 매개변수를 평가하고 두 그룹 간에 비교합니다.
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기준선, 1개월째, 3개월째, 6개월째, 9개월째, 12개월째, 15개월째, 18개월째.
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두 제품 간의 면역원성 비교.
기간: 기준선, 6개월, 12개월 및 18개월.
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두 군에 대한 0, 6, 12 및 18개월 방문 시 면역원성 평가 및 두 그룹 간 비교.
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기준선, 6개월, 12개월 및 18개월.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
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- Jamshidi A, Vojdanian M, Soroush M, Akbarian M, Aghaei M, Hajiabbasi A, Mirfeizi Z, Khabbazi A, Alishiri G, Haghighi A, Salimzadeh A, Karimzadeh H, Shirani F, Fard MRH, Nazarinia M, Soroosh S, Anjidani N, Gharibdoost F. Efficacy and safety of the biosimilar denosumab candidate (Arylia) compared to the reference product (Prolia(R)) in postmenopausal osteoporosis: a phase III, randomized, two-armed, double-blind, parallel, active-controlled, and noninferiority clinical trial. Arthritis Res Ther. 2022 Jun 30;24(1):161. doi: 10.1186/s13075-022-02840-8.
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데노수맙에 대한 임상 시험
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Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.모병
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Marmara University아직 모집하지 않음
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mAbxience Research S.L.완전한골다공증이 있는 폐경기 여성폴란드, 세르비아, 불가리아, 그루지야, 에스토니아, 헝가리, 라트비아, 멕시코
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Wuhan Union Hospital, China아직 모집하지 않음건강한 | 골관절염 | 골다공증 | 골다공증(노인) | 무릎 골관절염(OA)중국