再発、難治性マントル細胞リンパ腫におけるベンダムスチン、リツキシマブ、イブルチニブ、およびベネトクラクスの研究

包含基準:

• 18歳以上
• 組織学的に確認されたMCL
• -マントル細胞リンパ腫に対する全身療法の少なくとも1行後の再発、難治性または進行性疾患
• ECOG パフォーマンス ステータス </= 2

• -患者は、化学療法、低分子阻害剤、免疫調節薬、生物製剤、および/または他の抗がん剤による治療による抗がん治療を、治療の少なくとも3週間前、または進行している場合は2週間前に完了し、治療に関連する臨床的に重大な毒性から回復している必要があります

  °緩和放射線療法は、この研究の治療の少なくとも1週間前に中止されている必要があります

• -短期コースのコルチコステロイドは許可され（≤10日）、研究治療開始前に中止する必要があります（サイクル1、1日目）

  ° 測定可能な疾患の証拠があり、臨床試験中にステロイド用量が増加しないという条件で、安定した用量のコルチコステロイド療法の継続的な投与 (毎日 30 mg 以下のプレドニゾンに相当し、以前に 30 日以上受けていたもの) は許容されます。

• 以前にBRまたはベンダムスチン単独で治療された患者は、治療中またはBRまたはB治療を完了してから6か月以内に進行しなかった場合に適格です。
• -以前にイブルチニブまたはアカラブルチニブ（または代替のBTK阻害剤）で治療された患者は、応答の証拠（少なくとも安定した疾患、部分的応答、または完全な応答）があり、治療開始から6か月以内に進行しなかった場合に適格です
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の2週間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -受胎能温存による陽性の血清妊娠検査は、医師のレビュー後に除外されません
• -次の範囲内の適切な臓器機能と検査値：
• 絶対好中球数 > 1,000 細胞/mm3 (1.0 x 109L)、好中球減少症が骨髄の関与によるものである場合、絶対好中球数は >/= 500 細胞でなければなりません.mm3 (0.5×10^9/L)
• 血小板数 > 75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)、血小板減少症が骨髄の関与によるものでない限り 血小板数は 25,000 細胞/mm3 より大きくなければなりません
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) </= 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 推定クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) >/= 40 mL/分。 クレアチニンクリアランスが 40 mL/min 未満であるが、血清クレアチニンが施設の正常範囲内にある場合、患者は適格となります。
• -ビリルビン<1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）

• 妊娠可能な女性の場合：

  • -禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間、またはリツキシマブの最終投与後18か月間、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する、どちらか長い方
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達していない場合 (閉経以外の原因が特定されていない 12 か月連続の無月経)、外科的不妊手術 (卵巣の除去および/または子宮）

• 男性用：

  • 以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する
  • 出産の可能性のある女性パートナーと一緒にいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これらを合わせて、治療期間中およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、失敗率は 1% 未満になります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
  • 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用して、胚の露出を避ける必要があります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

• ベネトクラクスまたは代替 BCL-2 阻害剤による前治療
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全、被験者の安全性を損なう、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
• カプセルまたは錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞または経腸投与を妨げるその他の状態
• 根底にある悪性腫瘍に関連する脳/髄膜疾患。 -根底にある悪性腫瘍に関連する脳/髄膜疾患の病歴を持つ患者は、以前の中枢神経系疾患が決定的に治療され、疾患の証拠やステロイドの必要性がない場合に許可されます
• -陽性のウイルス負荷を伴う活動性HIVまたはB型またはC型肝炎、抗ウイルス療法が必要
• 出血素因またはワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の使用
• -治験薬のいずれかに対する注入反応または過敏症の既往歴
• 積極的な治療を必要とする進行性の同時悪性腫瘍
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究開始から90日以内の以前の自家幹細胞移植

• -研究開始から12か月以内の以前の同種幹細胞移植

  • -活動的な移植片対宿主病の患者は適格ではありません
  • -移植片対宿主病の予防のために免疫抑制療法を受けている患者は適格ではありません
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要な患者
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1、1 日目の前 2 週間以内
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性