Bendamustiinin, rituksimabin, ibrutinibin ja venetoklaxin tutkimus uusiutuneessa, tulenkestävässä vaippasolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu MCL
• Relapsi, refraktaarinen tai etenevä sairaus vähintään yhden manttelisolulymfooman systeemisen hoidon jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​</= 2

• Potilaiden on saatava syöpähoito kemoterapialla, pienimolekyylisillä inhibiittoreilla, immuunivastetta moduloivilla lääkkeillä, biologisilla lääkkeillä ja/tai muilla syöpälääkkeillä hoidettu vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa tai 2 viikkoa ennen hoitoa tai 2 viikkoa ennen hoitoa ja toipunut kliinisesti merkittävästä hoitoon liittyvästä toksisuudesta.

  ° Palliatiivinen sädehoito on pitänyt lopettaa vähintään 1 viikko ennen hoitoa tässä tutkimuksessa

• Lyhytkestoiset kortikosteroidit ovat sallittuja (≤ 10 päivää) ja ne on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista (sykli 1, päivä 1)

  ° Jatkuva vakaan annoksen kortikosteroidihoitoa (vastaa ≤ 30 mg prednisonia vuorokaudessa ja aiemmin saatu ≥ 30 päivää) on sallittu, jos on näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta eikä steroidiannos kasva kliinisen tutkimuksen aikana.

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu pelkällä BR- tai bendamustiinilla, ovat kelvollisia, jos he eivät edenneet hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa BR- tai B-hoidon päättymisestä
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ibrutinibillä tai acalabrutinibillä (tai millä tahansa vaihtoehtoisella BTK-estäjillä), ovat kelvollisia, jos heillä on näyttöä vasteesta (ainakin vakaa sairaus, osittainen vaste tai täydellinen vaste) eivätkä edenneet 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Positiivinen seerumin raskaustesti, joka johtuu hedelmällisyyden säilyttämisestä, ei ole poissulkeminen lääkärin arvioinnin jälkeen
• Riittävä elinten toiminta ja laboratorioarvot seuraavilla alueilla:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000 solua/mm3 (1,0 x 109 l), jos neutropenia johtuu luuytimen vaikutuksesta, absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava >/= 500 solua.mm3 (0,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleiden määrä > 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l), ellei trombosytopenia johdu luuytimen vaikutuksesta Verihiutaleiden määrän on oltava yli 25 000 solua/mm3
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Jos kreatiniinipuhdistuma on < 40 ml/min, mutta seerumin kreatiniini on laitoksen normaalin rajoissa, potilas on kelvollinen
• Bilirubiini <1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

  • Sopimus pysyä pidättäytymättä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen , kumpi on pidempi
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>/= 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu)

• Miehille:

  • suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
  • Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito venetoklaxilla tai vaihtoehtoisella BCL-2-estäjillä
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai tabletteja, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Aivo-/aivokalvon sairaus, joka liittyy taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen. Potilaat, joilla on ollut taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä aivo-/aivokalvosairaus, ovat sallittuja, jos aiempi keskushermostosairaus on hoidettu lopullisesti ilman taudin merkkejä tai steroidien tarvetta
• Aktiivinen HIV tai B- tai C-hepatiitti, jolla on positiivinen viruskuorma ja joka vaatii viruslääkitystä
• Verenvuotodiateesi tai varfariinin tai muun K-vitamiiniantagonistin käyttö
• Aiempi infuusioreaktio tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiempi autologinen kantasolusiirto 90 päivän sisällä tutkimuksen alkamisesta

• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta

  • Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntä-sairaus, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa siirrännäis-isäntä-taudin ehkäisyyn, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa voimakkaalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä tai indusoijalla
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana