Studien av Bendamustine, Rituximab, Ibrutinib og Venetoclax i tilbakefallende, refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Histologisk bekreftet MCL
• Tilbakefall, refraktær eller progressiv sykdom etter minst 1 linje med systemisk terapi for mantelcellelymfom
• ECOG-ytelsesstatus </= 2

• Pasienter må ha fullført kreftbehandling med kjemoterapi, småmolekylære inhibitorer, immunmodulerende legemidler, biologiske midler og/eller behandling med andre kreftmidler minst 3 uker før behandling, eller 2 uker hvis progresjon, og kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet assosiert med behandling

  ° Palliativ strålebehandling må ha vært seponert minst 1 uke før behandling i denne studien

• Kort-kurs kortikosteroider er tillatt (≤ 10 dager) og må seponeres før studiebehandlingen starter (syklus 1, dag 1)

  ° Pågående administrering av en stabil dose kortikosteroidbehandling (tilsvarer ≤ 30 mg prednison daglig og tidligere mottatt i ≥ 30 dager) er tillatt forutsatt at det er tegn på målbar sykdom og det ikke vil være noen økning i steroiddosen under den kliniske studien

• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med BR eller Bendamustine alene er kvalifisert, forutsatt at de ikke utviklet seg under behandlingen eller innen 6 måneder etter fullført BR- eller B-behandling
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ibrutinib eller acalabrutinib (eller en annen alternativ BTK-hemmer) er kvalifiserte, forutsatt at de hadde bevis på respons (minst stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons) og ikke utviklet seg innen 6 måneder etter behandlingsstart
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 2 uker før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• En positiv serumgraviditetstest på grunn av fertilitetsbevaring vil ikke være en eksklusjon etter gjennomgang av lege
• Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieverdier innenfor følgende områder:
• Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm3 (1,0 x 109L), hvis nøytropeni skyldes benmargspåvirkning må absolutt nøytrofiltall være >/= 500 celler.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Blodplateantall > 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L), med mindre trombocytopeni skyldes benmargspåvirkning må blodplateantallet være større enn 25 000 celler/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Estimer kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Hvis kreatininclearance er < 40 ml/min, men serumkreatinin er innenfor institusjonelle normale grenser, vil pasienten være kvalifisert
• Bilirubin <1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)

• For kvinner i fertil alder:

  • Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose rituximab , avhengig av hva som er lengst
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor)

• For menn:

  • Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og enighet om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor
  • Med kvinnelige partnere i fertil alder må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på <1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose rituximab. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  • Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose rituximab for å unngå å eksponere embryoet
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med venetoklaks eller alternativ BCL-2-hemmer
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Ute av stand til å svelge kapsler eller tabletter, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Cerebral/meningeal sykdom relatert til den underliggende maligniteten. Pasienter med en historie med cerebral/meningeal sykdom relatert til den underliggende maligniteten er tillatt dersom tidligere sykdommer i sentralnervesystemet har blitt definitivt behandlet uten tegn på sykdom eller behov for steroider
• Aktiv HIV eller hepatitt B eller C med positiv virusmengde, som krever antiviral behandling
• Blødende diatese eller bruk av warfarin eller annen vitamin K-antagonist
• Tidligere infusjonsreaksjoner eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi
• Drektige eller ammende kvinner
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter studiestart

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 12 måneder etter studiestart

  • Pasienter med aktiv graft-versus-host-sykdom er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får immunsuppressiv terapi for forebygging av graft-versus-host-sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter som trenger behandling med en potent cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer eller induktor
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen