De studie van bendamustine, rituximab, ibrutinib en venetoclax bij recidiverend, refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Histologisch bevestigde MCL
• Terugval, refractaire of progressieve ziekte na ten minste 1 regel systemische therapie voor mantelcellymfoom
• ECOG-prestatiestatus </= 2

• Patiënten moeten een antikankerbehandeling met chemotherapie, kleinmoleculaire remmers, immuunmodulatorgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen en/of behandeling met andere antikankermiddelen hebben ondergaan, ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling, of 2 weken bij progressie, en hersteld zijn van klinisch significante toxiciteit geassocieerd met de behandeling

  ° Palliatieve radiotherapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn gestaakt

• Kortdurende corticosteroïden zijn toegestaan ​​(≤ 10 dagen) en moeten worden stopgezet voordat de studiebehandeling start (cyclus 1, dag 1)

  ° Doorlopende toediening van een stabiele dosis corticosteroïdtherapie (overeenkomend met ≤ 30 mg prednison per dag en eerder toegediend gedurende ≥ 30 dagen) is toegestaan ​​op voorwaarde dat er bewijs is van meetbare ziekte en er geen verhoging van de steroïddosis zal zijn tijdens de klinische studie

• Patiënten die eerder zijn behandeld met alleen BR of Bendamustine komen in aanmerking, op voorwaarde dat er geen progressie is opgetreden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na het voltooien van de BR- of B-behandeling
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ibrutinib of acalabrutinib (of een alternatieve BTK-remmer) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze bewijs van respons hadden (ten minste stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons) en geen progressie vertoonden binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Een positieve serumzwangerschapstest als gevolg van behoud van vruchtbaarheid wordt na beoordeling door een arts niet uitgesloten
• Adequate orgaanfunctie en laboratoriumwaarden binnen de volgende bereiken:
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109 l), als neutropenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg, moet het absolute aantal neutrofielen >/= 500 cellen.mm3 zijn (0,5 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes > 75.000 cellen/mm3 (75 x 109/l), tenzij trombocytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg Het aantal bloedplaatjes moet hoger zijn dan 25.000 cellen/mm3
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Serum aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Schat de creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Als de creatinineklaring < 40 ml/min is, maar het serumcreatinine binnen de institutionele normale limieten ligt, komt de patiënt in aanmerking
• Bilirubine <1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Overeenstemming om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis rituximab , welke langer is
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>/= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of of baarmoeder)

• Voor mannen:

  • Overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd
  • Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis rituximab. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren.
  • Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis rituximab om blootstelling van het embryo te voorkomen
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met venetoclax of alternatieve BCL-2-remmer
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Niet in staat capsules of tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie of andere aandoening die enterale toedieningsweg onmogelijk maakt
• Cerebrale/meningeale ziekte gerelateerd aan de onderliggende maligniteit. Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrale/meningeale ziekte gerelateerd aan de onderliggende maligniteit zijn toegestaan ​​als een eerdere ziekte van het centrale zenuwstelsel definitief is behandeld zonder bewijs van ziekte of behoefte aan steroïden
• Actieve HIV of hepatitis B of C met positieve virale lading, waarvoor antivirale therapie nodig is
• Bloedingsneiging of gebruik van warfarine of een andere vitamine K-antagonist
• Voorgeschiedenis van infusiereacties of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Voorafgaande autologe stamceltransplantatie binnen 90 dagen na aanvang van de studie

• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 12 maanden na aanvang van de studie

  • Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte komen niet in aanmerking
  • Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen ter preventie van graft-versus-host-ziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten die behandeling nodig hebben met een krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer of -inductor
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling