재발성 불응성 맨틀 세포 림프종에서 Bendamustine, Rituximab, Ibrutinib 및 Venetoclax에 대한 연구

포함 기준:

• 18세 이상
• 조직학적으로 확인된 MCL
• 맨틀 세포 림프종에 대한 최소 1회 이상의 전신 요법 후 재발, 불응 또는 진행성 질환
• ECOG 수행 상태 </= 2

• 환자는 화학요법, 소분자 억제제, 면역 조절제, 생물학적 제제 및/또는 치료 최소 3주 전 또는 진행 중인 경우 2주 전에 다른 항암제를 사용한 치료를 통한 항암 치료를 완료하고 치료와 관련된 임상적으로 유의한 독성에서 회복되어야 합니다.

  ° 완화적 방사선 요법은 본 연구에서 치료하기 최소 1주일 전에 중단되어야 합니다.

• 단기간 코르티코스테로이드가 허용되며(≤ 10일) 연구 치료 시작(주기 1, 1일) 전에 중단해야 합니다.

  ° 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 1일 ≤ 30 mg에 해당하고 이전에 ≥ 30일 동안 투여)의 지속적인 투여는 측정 가능한 질병의 증거가 있고 임상 시험 동안 스테로이드 용량의 증가가 없는 경우 허용됩니다.

• 이전에 BR 또는 벤다무스틴 단독으로 치료받은 적이 있는 환자는 치료 중 또는 BR 또는 B 치료 완료 후 6개월 이내에 진행되지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 이전에 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙(또는 모든 대체 BTK 억제제)으로 치료받은 적이 있는 환자는 반응의 증거(적어도 안정 질환, 부분 반응 또는 완전 반응)가 있고 치료 시작 6개월 이내에 진행되지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 2주 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 생식력 보존으로 인한 양성 혈청 임신 테스트는 의사의 검토 후 제외되지 않습니다.
• 다음 범위 내의 적절한 장기 기능 및 실험실 값:
• 절대 호중구 수 > 1,000 cells/mm3 (1.0 x 109L), 호중구 감소증이 골수 침범으로 인한 경우 절대 호중구 수는 >/= 500 cells.mm3이어야 합니다. (0.5 x 10^9/L)
• 혈소판 수 > 75,000 cells/mm3 (75 x 109/L), 골수 침범으로 인한 혈소판 감소증이 아닌 한 혈소판 수는 25,000 cells/mm3보다 커야 합니다.
• 헤모글로빈 > 8.0g/dL
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 크레아티닌 청소율 추정(Cockcroft-Gault) >/= 40mL/분. 크레아티닌 청소율이 < 40 mL/min이지만 혈청 크레아티닌이 제도적 정상 한계 내에 있는 경우 환자는 적합합니다.
• 빌리루빈 <1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)

• 가임 여성의 경우:

  • 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 리툭시맙 마지막 투여 후 18개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하기로 동의 , 더 긴 것
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>/= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 또는 자궁)

• 남성:

  • 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의
  • 가임기 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 베네토클락스 또는 대체 BCL-2 억제제를 사용한 선행 요법
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
• 캡슐 또는 정제를 삼킬 수 없는 경우, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 기저 악성 종양과 관련된 뇌/수막 질환. 기저 악성 종양과 관련된 뇌/수막 질환의 병력이 있는 환자는 이전 중추 신경계 질환이 질병의 증거가 없거나 스테로이드가 필요하지 않은 상태에서 확실하게 치료된 경우 허용됩니다.
• 항바이러스 요법이 필요한 활동성 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 양성 바이러스 부하
• 출혈 체질 또는 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제 사용
• 연구 약물에 대한 주입 반응 또는 과민증의 이전 병력
• 적극적인 치료가 필요한 활성 동시 악성 종양
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 연구 시작 90일 이내의 이전 자가 줄기 세포 이식

• 연구 시작 12개월 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식

  • 활동성 이식편대숙주병 환자는 자격이 없습니다.
  • 이식편대숙주병 예방을 위해 면역억제 요법을 받는 환자는 적합하지 않습니다.
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 2주 이내
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함