A bendamusztin, a rituximab, az ibrutinib és a venetoclax vizsgálata kiújult, refrakter köpenysejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• Szövettanilag igazolt MCL
• Relapszus, refrakter vagy progresszív betegség a köpenysejtes limfóma legalább egy sor szisztémás terápiáját követően
• ECOG teljesítmény állapota </= 2

• A betegeknek legalább 3 héttel a kezelés előtt, vagy 2 héttel a kezelés előtt rákellenes kezelésen kell részt venniük kemoterápiával, kis molekulájú inhibitorokkal, immunmodulátor gyógyszerekkel, biológiai szerekkel és/vagy egyéb rákellenes szerekkel, és fel kell gyógyulniuk a kezeléssel összefüggő klinikailag jelentős toxicitásból.

  ° Ebben a vizsgálatban a palliatív sugárkezelést legalább 1 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni

• A rövid időtartamú kortikoszteroidok megengedettek (≤ 10 nap), és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni (1. ciklus, 1. nap)

  ° Stabil dózisú kortikoszteroid terápia (amely napi ≤ 30 mg prednizonnal egyenértékű, és korábban ≥ 30 napig kapott) megengedett, feltéve, hogy mérhető betegségre utaló jelek vannak, és a szteroid dózis nem emelkedik a klinikai vizsgálat során.

• Azok a betegek, akiket korábban csak BR-vel vagy bendamustinnel kezeltek, jogosultak, feltéve, hogy nem javultak a kezelés alatt vagy a BR vagy B kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
• Azok a betegek, akiket korábban ibrutinibbel vagy acalabrutinibbel (vagy bármely alternatív BTK-gátlóval) kezeltek, jogosultak, feltéve, hogy bizonyítékot mutattak a válaszra (legalább stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz), és a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül nem javult a helyzet.
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A termékenység megőrzése miatti pozitív szérum terhességi teszt nem jelent kizárást az orvos felülvizsgálata után
• Megfelelő szervfunkciók és laboratóriumi értékek a következő tartományokban:
• Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm3 (1,0 x 109L), ha a neutropenia a csontvelő érintettségéből adódik, az abszolút neutrofilszámnak >/= 500 sejtnek kell lennie.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Thrombocytaszám > 75 000 sejt/mm3 (75 x 109/L), kivéve, ha a thrombocytopenia a csontvelő érintettségéből adódik, a vérlemezkeszámnak 25 000 sejt/mm3-nél nagyobbnak kell lennie
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Szérum aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) </= a normál felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Becsült kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/perc. Ha a kreatinin-clearance < 40 ml/perc, de a szérum kreatinin az intézményi normál határokon belül van, a beteg jogosult
• Bilirubin <1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)

• Fogamzóképes korú nők számára:

  • beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert használ, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig az utolsó venetoklax adag után vagy 18 hónappal a rituximab utolsó adagját követően , amelyik hosszabb
  • Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök
  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>/= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és/ vagy méh)

• Férfiaknak:

  • beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint
  • Fogamzóképes korú női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és további fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-os sikertelenséget okoznak a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó rituximab adag után. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.
  • Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az utolsó rituximab adag beadása után, hogy elkerüljék az embrió feltárását.
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus vagy posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia venetoclaxszal vagy alternatív BCL-2 gátlóval
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat, felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális adagolást
• A mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódó agyi/meningeális betegség. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódó agyi/agyhártyabetegség szerepel, megengedett, ha a korábbi központi idegrendszeri betegséget véglegesen kezelték anélkül, hogy betegségre utaló jelek vagy szteroid szükségesség mutatkozott volna.
• Aktív HIV vagy hepatitis B vagy C pozitív vírusterheléssel, vírusellenes kezelést igényel
• Vérzéses diatézis vagy warfarin vagy más K-vitamin antagonista alkalmazása
• Korábbi infúziós reakciók vagy bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenység
• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Előzetes autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdését követő 90 napon belül

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdését követő 12 hónapon belül

  • Az aktív graft-versus-host-betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik immunszuppresszív terápiában részesülnek a graft-versus-host-betegség megelőzésére, nem jogosultak
• Olyan betegek, akiknek erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval vagy induktorral kell kezelni
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor