Badanie bendamustyny, rytuksymabu, ibrutynibu i wenetoklaksu w nawracającym, opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 18 lat
• Histologicznie potwierdzony MCL
• Nawrót, oporna lub postępująca choroba po co najmniej 1 linii leczenia ogólnoustrojowego chłoniaka z komórek płaszcza
• Stan wydajności ECOG </= 2

• Pacjenci muszą ukończyć leczenie przeciwnowotworowe za pomocą chemioterapii, inhibitorów drobnocząsteczkowych, leków immunomodulujących, leków biologicznych i/lub leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub 2 tygodnie w przypadku progresji oraz wyzdrowieć z klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem

  ° Radioterapię paliatywną należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed leczeniem w tym badaniu

• Kortykosteroidy o krótkotrwałym działaniu są dozwolone (≤ 10 dni) i należy je odstawić przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (cykl 1, dzień 1)

  ° Bieżące podawanie stabilnej dawki kortykosteroidoterapii (odpowiadającej ≤ 30 mg prednizonu na dobę i przyjmowanej wcześniej przez ≥ 30 dni) jest dopuszczalne pod warunkiem, że istnieją dowody na mierzalną chorobę i nie będzie zwiększania dawki steroidu w trakcie badania klinicznego

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni wyłącznie BR lub Bendamustyną, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie nastąpiła u nich progresja w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia BR lub B
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ibrutynibem lub acalabrutinibem (lub jakimkolwiek alternatywnym inhibitorem BTK) kwalifikują się, pod warunkiem, że uzyskali odpowiedź (co najmniej stabilizację choroby, częściową odpowiedź lub całkowitą odpowiedź) i nie nastąpiła u nich progresja w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Dodatni test ciążowy z surowicy ze względu na zachowanie płodności nie będzie wykluczeniem po konsultacji lekarskiej
• Odpowiednia czynność narządów i wartości laboratoryjne w następujących zakresach:
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm3 (1,0 x 109 l), jeśli neutropenia jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili musi wynosić >/= 500 komórek.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Liczba płytek krwi > 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l), chyba że małopłytkowość jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego Liczba płytek krwi musi być większa niż 25 000 komórek/mm3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy </= 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Oszacowany klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Jeśli klirens kreatyniny wynosi < 40 ml/min, ale stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w normie obowiązującej w danej placówce, pacjent kwalifikuje się do
• Bilirubina <1,5 x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego)

• Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o niepowodzeniu < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 18 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu , w zależności od tego, który jest dłuższy
  • Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne
  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (>/= 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub lub macica)

• Dla mężczyzn:

  • Zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z definicją poniżej
  • W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji, co łącznie skutkuje niepowodzeniem <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
  • W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, aby uniknąć narażenia zarodka
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia wenetoklaksem lub alternatywnym inhibitorem BCL-2
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• Niemożność połykania kapsułek lub tabletek, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub inny stan uniemożliwiający podanie dojelitowej drogi podania
• Choroba mózgu/opon mózgowych związana z nowotworem złośliwym. Pacjenci z historią choroby mózgu/opon związanej z nowotworem złośliwym są dopuszczeni, jeśli wcześniejsza choroba ośrodkowego układu nerwowego została definitywnie wyleczona bez objawów choroby lub konieczności stosowania steroidów
• Aktywny HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z dodatnim mianem wirusa, wymagający leczenia przeciwwirusowego
• Skaza krwotoczna lub stosowanie warfaryny lub innego antagonisty witaminy K
• Wcześniejsze reakcje na wlew lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Samice w ciąży lub karmiące
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania

• Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania

  • Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi nie kwalifikują się
  • Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi nie kwalifikują się
• Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania