Undersøgelsen af ​​Bendamustine, Rituximab, Ibrutinib og Venetoclax i recidiverende, refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år
• Histologisk bekræftet MCL
• Tilbagefald, refraktær eller progressiv sygdom efter mindst 1 linje af systemisk terapi for mantelcellelymfom
• ECOG Performance Status </= 2

• Patienter skal have afsluttet anticancerbehandling med kemoterapi, småmolekylehæmmere, immunmodulerende lægemidler, biologiske lægemidler og/eller behandling med andre anticancermidler mindst 3 uger før behandling eller 2 uger, hvis det skrider frem, og komme sig efter klinisk signifikant toksicitet forbundet med behandlingen

  ° Palliativ strålebehandling skal være seponeret mindst 1 uge før behandlingen i denne undersøgelse

• Kort-kursus kortikosteroider er tilladt (≤ 10 dage) og skal seponeres før studiebehandlingsstart (cyklus 1, dag 1)

  ° Løbende administration af en stabil dosis kortikosteroidbehandling (svarende til ≤ 30 mg prednison dagligt og tidligere modtaget i ≥ 30 dage) er tilladt, forudsat at der er tegn på målbar sygdom, og der ikke vil være nogen stigning i steroiddosis under det kliniske forsøg

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med BR eller Bendamustine alene, er kvalificerede, forudsat at de ikke udviklede sig under behandlingen eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet BR- eller B-behandlingen
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ibrutinib eller acalabrutinib (eller en anden alternativ BTK-hæmmer) er kvalificerede, forudsat at de havde tegn på respons (mindst stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) og ikke udviklede sig inden for 6 måneder efter behandlingsstart
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• En positiv serumgraviditetstest på grund af fertilitetsbevarelse vil ikke være en udelukkelse efter lægegennemgang
• Tilstrækkelig organfunktion og laboratorieværdier inden for følgende intervaller:
• Absolut neutrofiltal > 1.000 celler/mm3 (1,0 x 109L), hvis neutropeni skyldes knoglemarvspåvirkning skal absolut neutrofiltal være >/= 500 celler.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Blodpladetal > 75.000 celler/mm3 (75 x 109/L), medmindre trombocytopeni skyldes knoglemarvspåvirkning, skal trombocyttallet være større end 25.000 celler/mm3
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Estimer kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Hvis kreatininclearance er < 40 ml/min, men serumkreatinin er inden for institutionelle normale grænser, vil patienten være berettiget
• Bilirubin <1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • Aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis rituximab , alt efter hvad der er længst
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger
  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>/= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/ eller livmoder)

• For mænd:

  • Aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor
  • Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis rituximab. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
  • Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis rituximab for at undgå at udsætte embryonet
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med venetoclax eller alternativ BCL-2-hæmmer
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
• Ude af stand til at sluge kapsler eller tabletter, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Cerebral/meningeal sygdom relateret til den underliggende malignitet. Patienter med en historie med cerebral/meningeal sygdom relateret til den underliggende malignitet er tilladt, hvis tidligere sygdom i centralnervesystemet er blevet endeligt behandlet uden tegn på sygdom eller behov for steroider
• Aktiv HIV eller hepatitis B eller C med positiv viral belastning, der kræver antiviral behandling
• Blødningsdiatese eller brug af warfarin eller anden vitamin K-antagonist
• Tidligere infusionsreaktioner eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Drægtige eller ammende hunner
• Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for 90 dage efter studiestart

• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 12 måneder efter studiestart

  • Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom er ikke kvalificerede
  • Patienter, der får immunsuppressiv behandling til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom, er ikke kvalificerede
• Patienter, som kræver behandling med en potent cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer eller inducer
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen