Bendamustine、Rituximab、Ibrutinib 和 Venetoclax 在复发难治性套细胞淋巴瘤中的研究
2025年5月8日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Bendamustine、Rituximab、Ibrutinib 和 Venetoclax 在复发难治性套细胞淋巴瘤中的 I 期研究
本研究的目的是测试 Venetoclax 与 FDA 批准的治疗药物 Bendamustine、Rituximab 和 Ibrutinib (BR-I) 联合使用的安全性。
本研究将检查 Venetoclax 与 BR-I 联合使用时对参与者的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 组织学证实的 MCL
- 至少接受 1 线套细胞淋巴瘤全身治疗后疾病复发、难治或进展
- ECOG 表现状态 </= 2
患者必须在治疗前至少 3 周或 2 周（如果进展）完成化疗、小分子抑制剂、免疫调节药物、生物制剂和/或其他抗癌药物的抗癌治疗，并从与治疗相关的临床显着毒性中恢复
° 姑息性放疗必须在本研究治疗前至少 1 周停止
允许使用短期皮质类固醇（≤ 10 天），并且必须在研究治疗开始前停药（第 1 周期，第 1 天）
° 允许持续给予稳定剂量的皮质类固醇治疗（相当于每天 ≤ 30 mg 强的松，之前接受 ≥ 30 天），前提是有可测量疾病的证据并且在临床试验期间不会增加类固醇剂量
- 以前单独接受 BR 或苯达莫司汀治疗的患者符合条件，前提是他们在治疗期间或完成 BR 或 B 治疗后 6 个月内没有进展
- 之前接受过伊布替尼或阿卡替尼（或任何替代 BTK 抑制剂）治疗的患者符合条件，前提是他们有反应证据（至少疾病稳定、部分反应或完全反应）并且在治疗开始后 6 个月内没有进展
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 2 周内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 保留生育能力导致的血清妊娠试验阳性在医生复查后不会被排除
- 以下范围内的适当器官功能和实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109L)，如果中性粒细胞减少是由于骨髓受累引起的，中性粒细胞绝对计数必须 >/= 500 个细胞.mm3 (0.5 x 10^9/升)
- 血小板计数 > 75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)，除非血小板减少是由于骨髓受累血小板计数必须大于 25,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 > 8.0 克/分升
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 估计肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) >/= 40 mL/min。 如果肌酐清除率 < 40 mL/min，但血清肌酐在机构正常范围内，则患者符合条件
- 胆红素 <1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
对于有生育能力的女性：
- 同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，并在最后一剂维奈托克后至少 30 天或最后一剂利妥昔单抗后至少 18 个月, 以较长者为准
- 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎术、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
- 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（>/= 连续闭经 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
对于男士：
- 同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下
- 对于有生育潜力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法，在治疗期间和最后一次利妥昔单抗给药后至少 6 个月内，每年的失败率 <1%。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
- 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一剂利妥昔单抗后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎
- 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热或排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法
排除标准：
- 既往使用维奈托克或替代 BCL-2 抑制剂治疗
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全或使研究结果处于过度风险之中。
- 无法吞咽胶囊或药片、吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、部分或完全肠梗阻或其他妨碍肠内给药途径的情况
- 与潜在恶性肿瘤相关的脑/脑膜疾病。 如果先前的中枢神经系统疾病已得到明确治疗且没有疾病证据或不需要类固醇，则允许具有与潜在恶性肿瘤相关的脑/脑膜疾病病史的患者
- 具有阳性病毒载量的活动性 HIV 或乙型或丙型肝炎，需要抗病毒治疗
- 出血素质或使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 输液反应或对任何研究药物过敏的既往史
- 需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳期女性
- 研究开始后 90 天内进行过自体干细胞移植
研究开始后 12 个月内进行过同种异体干细胞移植
- 患有活动性移植物抗宿主病的患者不符合资格
- 接受免疫抑制治疗以预防移植物抗宿主病的患者不符合资格
- 需要使用强效细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂治疗的患者
- 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 第 1 周期前 2 周内，第 1 天
- 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BR-I 与 VEN 组合
BR-I（苯达莫司汀、利妥昔单抗、依鲁替尼）方案将与 VEN（维奈托克）联合给药。
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BR-I（苯达莫司汀、利妥昔单抗、伊布替尼）方案将进行六个 28 天周期：苯达莫司汀（90 mg/m2；（或剂量水平 -1 为 70mg/m2）；第 1 天和第 2 天）、利妥昔单抗（375 mg/m2；第 1 天）和依鲁替尼一粒或四粒 140 毫克胶囊（每天口服 560 毫克；第 1-28 天）。
第 1 周期 VEN（维奈托克）的初始剂量递增将是：1 周每天 20 毫克，第 2 周每天 50 毫克，第 3 周每天 100 毫克，第 4 周每天 200 毫克。此后，将给予 VEN在每个 28 天周期的不同持续时间内，每天 400 毫克的固定剂量水平。
现在还包括一个 -2 剂量水平，它减少了 Ventoclax 每天 400 毫克的 3 天持续时间。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量
大体时间：1年
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1年
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使用 CTCAE v4.0 评估治疗相关毒性
大体时间：1年
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参与者的症状将使用 CTCAE v4.0 进行评估
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anita Kumar、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月20日
初级完成 (实际的)
2024年1月22日
研究完成 (实际的)
2024年1月22日
研究注册日期
首次提交
2017年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月26日
首次发布 (实际的)
2017年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月8日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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