Studien av Bendamustine, Rituximab, Ibrutinib och Venetoclax i Relapsed, Refractory Mantle Cell Lymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Histologiskt bekräftad MCL
• Återfall, refraktär eller progressiv sjukdom efter minst en linje av systemisk terapi för mantelcellslymfom
• ECOG-prestandastatus </= 2

• Patienter måste ha avslutat anticancerbehandling med kemoterapi, småmolekylära hämmare, immunmodulerande läkemedel, biologiska läkemedel och/eller behandling med andra anticancermedel minst 3 veckor före behandling, eller 2 veckor om fortskridande, och återhämtat sig från kliniskt signifikant toxicitet i samband med behandlingen

  ° Palliativ strålbehandling måste ha avbrutits minst 1 vecka före behandlingen i denna studie

• Kortkurskortikosteroider är tillåtna (≤ 10 dagar) och måste avbrytas innan studiebehandlingen startar (cykel 1, dag 1)

  ° Pågående administrering av en stabil dos av kortikosteroidbehandling (motsvarande ≤ 30 mg prednison dagligen och som tidigare erhållits i ≥ 30 dagar) är tillåten förutsatt att det finns tecken på mätbar sjukdom och det inte kommer att ske någon ökning av steroiddosen under den kliniska prövningen

• Patienter som tidigare har behandlats med enbart BR eller Bendamustine är berättigade, förutsatt att de inte utvecklades under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad BR- eller B-behandling
• Patienter som tidigare har behandlats med ibrutinib eller acalabrutinib (eller någon alternativ BTK-hämmare) är berättigade, förutsatt att de hade bevis på svar (åtminstone stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons) och inte utvecklades inom 6 månader efter behandlingsstart
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 2 veckor innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Ett positivt serumgraviditetstest på grund av fertilitetsbevarande kommer inte att vara ett undantag efter läkargranskning
• Tillräcklig organfunktion och laboratorievärden inom följande intervall:
• Absolut neutrofilantal > 1 000 celler/mm3 (1,0 x 109L), om neutropeni beror på benmärgspåverkan måste absolut neutrofilantal vara >/= 500 celler.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Trombocytantal > 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L), om inte trombocytopeni beror på benmärgspåverkan måste trombocytantalet vara större än 25 000 celler/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) </= 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Beräkna kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Om kreatininclearance är < 40 ml/min, men serumkreatininet ligger inom institutionella normala gränser, kommer patienten att vara berättigad
• Bilirubin <1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)

• För kvinnor i fertil ålder:

  • Överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av rituximab , beroende på vilket som är längst
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar
  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>/= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/ eller livmodern)

• För män:

  • Överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan
  • Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av rituximab. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
  • Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen rituximab för att undvika att exponera embryot
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med venetoclax eller alternativ BCL-2-hämmare
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• oförmögen att svälja kapslar eller tabletter, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten. Patienter med en historia av cerebral/meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten tillåts om tidigare sjukdom i centrala nervsystemet definitivt har behandlats utan tecken på sjukdom eller behov av steroider
• Aktiv HIV eller hepatit B eller C med positiv virusmängd, som kräver antiviral terapi
• Blödande diatese eller användning av warfarin eller annan vitamin K-antagonist
• Tidigare infusionsreaktioner eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Dräktiga eller ammande honor
• Tidigare autolog stamcellstransplantation inom 90 dagar efter studiestart

• Föregående allogen stamcellstransplantation inom 12 månader efter studiestart

  • Patienter med aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom är inte berättigade
  • Patienter som får immunsuppressiv terapi för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom är inte kvalificerade
• Patienter som behöver behandling med en potent cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare eller inducerare
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen