パーキンソン病患者における脳内注入による CDNF の安全性をテストする臨床研究
2020年1月10日 更新者：Herantis Pharma Plc.
パーキンソン病患者への治験薬送達システムを介した被嚢内脳ドーパミン神経栄養因子（CDNF）注入のフェーズ1-2、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性および忍容性研究
この研究では、移植された治験薬送達システム (DDS) を使用して脳に直接投与した場合の、パーキンソン病患者における CDNF の安全性と忍容性を評価します。
DDSの安全性と精度も評価されています。
患者の 3 分の 1 にプラセボを毎月注入し、患者の 3 分の 2 に 6 か月間、中用量または高用量の CDNF を毎月注入します。
調査の概要
詳細な説明
研究への患者の参加は 10 か月続き、16 ～ 17 回の訪問が含まれます。
- スクリーニング（2回の訪問）
- 手術の計画 - 手術: 薬物送達システムの埋め込み - 手術後のフォローアップ (3 回の訪問)
- ビヒクルによる試験注入（1～2回の訪問）
- 最初の投与前と最後の投与後の陽電子放出断層撮影（PET）検査（2回の訪問）
- CDNFまたはプラセボグループへのベースラインおよび無作為化（1回の訪問）
- 投薬訪問：CDNFまたはプラセボ（6回の訪問）
- 研究終了時の訪問（1回の訪問）
研究試験と評価
- 身体検査：脈拍数、血圧、体温、体重、身長
- 心電図（心電図）と血液検査、尿検査
- HIV、B型肝炎、C型肝炎の血液検査（初診時）
- 出産可能年齢の女性のための妊娠検査
- 可動性と睡眠時間を記録するための患者日誌の完成
- パーキンソン キネティグラフ (PKGTM) データ ロガー: 研究中に一定期間手首に装着して動きを記録する時計型のデバイス
- アンケート、評価尺度およびフォーム: 生活の質、気分、記憶、衝動制御、メンタルヘルス
- ポートおよびポート周囲の皮膚の評価
- 腰椎穿刺による髄液採取
- 磁気共鳴画像法（MRI）
- 陽電子放出断層撮影スキャン (PET)
- コンピュータ断層撮影（CT）
詳細情報: https://treater.eu/clinical-study/
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 英国の脳バンク基準に基づく特発性パーキンソン病
- PD の運動症状の持続期間 5 ～ 15 年 (包括的)
- 年齢 35～75 歳 (包括的)
- モーター変動の存在。
- レボドパを 1 日 5 回以上服用
- 運動状態を確実に判別し、変動日記を正確に記入する能力
- 25～50（両端を含む）の実質的に定義されたオフ状態でのUPDRS運動スコア（パートIII）
- Hoehn and Yahr ≤ オフ状態の III 期
- レボドパに対する反応性
- -スクリーニング前の6週間、抗パーキンソン薬の変更はありません
- インフォームドコンセントの提供
除外基準:
- -非定型パーキンソニズムまたは既知の二次性パーキンソン症候群と診断されています。
- 非定型パーキンソン症候群を示唆する徴候または症状。
- 薬剤耐性安静時振戦。
- -損傷または深部脳刺激を含む、PDの以前の脳神経外科治療
- -臨床的に重要な頭部外傷、脳血管疾患、てんかん、CSFシャントまたは他の埋め込み型CNSデバイスを含む、PD以外の重大な神経障害
- -BDIスコア≥20として定義される重大なうつ病の存在
- -治療を必要とする現在の精神病。
- -臨床的に重大な衝動制御障害の存在（（QUIP-RS）スコア> 20）、またはドーパミン調節不全症候群の存在。
- MoCA スコア < 24。
- 処方された PD 療法以外の PD 症状に影響を与えることが知られている併用薬を、計画されたカテーテル挿入から 3 か月以内に使用します。
- -MRIまたはDAT-PETを受ける能力を含む、結果測定評価または安全対策を損なう可能性のある病状。
- -ガドリニウムまたは手術計画MRIに使用される大環状GBCAの賦形剤に対する過敏症またはアレルギー。
- 患者のパーキンソニズムの別の原因を示唆する、または脳神経外科手術を排除する異常を示すMRIのスクリーニングおよび/または計画。
- -出血性疾患、慢性感染症、または免疫抑制性疾患を含むがこれらに限定されない、外科的治療または慢性インプラントから患者を過度のリスクにさらす病状
- -皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内の癌の病歴
- -スクリーニングから2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
- -スクリーニングから90日以内の治験薬またはデバイスの使用
- 積極的な母乳育児
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
このグループに無作為に割り付けられた患者は、プラセボ/ビヒクルの6か月の注入を受けます
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反復脳内注入
他の名前：
定位的に埋め込まれたデバイス
他の名前：
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実験的：CDNF中用量
このグループに無作為に割り付けられた患者は、中間用量まで滴定された CDNF を 6 回投与されます。
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反復脳内注入
他の名前：
定位的に埋め込まれたデバイス
他の名前：
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実験的：CDNF 高用量
このグループに無作為に割り付けられた患者は、高用量に滴定された CDNF を 6 回投与されます。
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反復脳内注入
他の名前：
定位的に埋め込まれたデバイス
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）
時間枠：15週目から40週目
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有害事象の数と重症度
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15週目から40週目
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心電図（ECG）
時間枠：15週目から40週目
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心電図で測定した心拍の電気的活動の変化
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15週目から40週目
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ベックうつ病インベントリ (BDI) スコア
時間枠：15週目から40週目
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Beck Depression Inventory (BDI) スコアを使用したうつ病の変化の評価
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15週目から40週目
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パーキンソン病評価尺度 (QUIP_RS) における衝動性・強迫性障害に関するアンケート
時間枠：15週目から40週目
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QUIP_RSを用いた衝動性・強迫性障害の変化評価
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15週目から40週目
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モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：15週目から40週目
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MoCA テストを使用した認知領域の変化の評価
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15週目から40週目
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身体検査
時間枠：15週目から40週目
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身体診察で発見された解剖所見の変化
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15週目から40週目
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バイタルサイン
時間枠：15週目から40週目
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バイタルサインの変化
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15週目から40週目
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臨床検査安全画面
時間枠：15週目から40週目
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臨床検査変数の変化 (化学、血液学、尿検査)
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15週目から40週目
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抗CDNF抗体の形成
時間枠：15週目から40週目
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抗CDNF抗体濃度の変化
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15週目から40週目
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デバイス関連の安全対策の変更
時間枠：8週目から40週目
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システム全体または個々のサブシステム (ガイドチューブ/カテーテル、皮下コンポーネント、ポート) のいずれかに対するデバイスの悪影響 (ADE) の発生、長期的な影響を含む深刻なデバイスの影響 (SADE)、神経障害 (発作)、感染(コンポーネントに局所、CNS 内)、コンポーネントの除去を必要とする重度の皮膚の損傷または壊死、生命を脅かす、または大規模な (介入を必要とする) 脳内出血。
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8週目から40週目
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デバイス関連の注入精度
時間枠：8週目
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薬物送達システム (DDS) の埋め込みの精度は、外科手術の計画で定義された個々のカテーテルの先端を、術後 CT スキャンによって測定された位置と比較して測定されます。
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8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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UPDRS (統合パーキンソン病評価尺度) パート III 運動スコア
時間枠：15週目から40週目
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UPDRS パート III 運動スコアによって評価される PD (パーキンソン病) 運動症状の重症度の変化
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15週目から40週目
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TUG (Timed Up and Go) テスト
時間枠：15週目から40週目
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TUGテストで評価した可動性の変化
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15週目から40週目
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UPDRS 合計スコア (パート I-IV)
時間枠：15週目から40週目
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UPDRS パート I-IV 合計スコアによって評価された PD 非運動症状および運動症状の重症度の変化 (ON 状態のパート I、II および IV、オフ状態のパート III)。
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15週目から40週目
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ホームダイアリースコア
時間枠：第16週から第24週
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ホームダイアリースコアによって評価される機能状態の変化
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第16週から第24週
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PDQ-39 (パーキンソン病アンケート) スコア
時間枠：15週目から40週目
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PDQ-39 アンケート スコアによって評価される健康状態と日常活動の変化
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15週目から40週目
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CGI (Clinical Global Impressions) スケールの変化
時間枠：16週目から40週目
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• ベースラインから治療終了までの、CGI スケールで測定した精神状態の変化。
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16週目から40週目
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閉塞の発生
時間枠：11週目から36週目
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カテーテル圧力の測定によって評価される、注入を防止または制限する埋め込みカテーテルの閉塞の発生
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11週目から36週目
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注入の中止
時間枠：11週目から36週目
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個々の患者における注入の中止
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11週目から36週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DAT（ドーパミントランスポーター）-PETイメージング
時間枠：14週目から38週目
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PET イメージングを使用した尾状核および被殻 DAT の可用性の変化。
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14週目から38週目
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α-シヌクレインレベル
時間枠：15週目から40週目
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様々なα-シヌクレイン種の血清およびCSF（脳脊髄液）濃度の変化
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15週目から40週目
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CDNFの分布
時間枠：24週目と36週目
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血清中のCDNFの分布レベルおよびCSF中のCDNFのCmax
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24週目と36週目
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日常活動測定
時間枠：16週目から40週目
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パーキンソン病の KinetiGraph™ (PKG™) データ ロガーによって測定された日常活動の変化
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16週目から40週目
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注入剤の適用範囲
時間枠：11週目から36週目
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MRI（磁気共鳴画像法）によって評価された標的解剖学的構造における注入剤の範囲
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11週目から36週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Per Svenningsson, MD、Karolinska University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月26日
一次修了 (実際)
2019年12月19日
研究の完了 (実際)
2019年12月19日
試験登録日
最初に提出
2017年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月25日
最初の投稿 (実際)
2017年9月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月10日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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