Клиническое исследование для проверки безопасности CDNF путем инфузии головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона
10 января 2020 г. обновлено: Herantis Pharma Plc.
Фаза 1-2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование безопасности и переносимости интрапутаминальных инфузий церебрального дофаминового нейротрофического фактора (CDNF) с помощью исследуемой системы доставки лекарств пациентам с болезнью Паркинсона
В этом исследовании оценивается безопасность и переносимость CDNF у пациентов с болезнью Паркинсона при введении дозы непосредственно в мозг с использованием имплантированной системы доставки исследуемого лекарственного средства (DDS).
Безопасность и точность DDS также оцениваются.
Одна треть пациентов будет получать ежемесячные инфузии плацебо, а две трети пациентов будут получать ежемесячные инфузии средних или высоких доз CDNF в течение 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Участие пациента в исследовании продлится десять месяцев и будет включать от шестнадцати до семнадцати посещений:
- Скрининг (2 посещения)
- Планирование операции - Операция: имплантация системы доставки лекарств - Послеоперационное наблюдение (3 визита)
- Пробные инфузии с носителем (1-2 визита)
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) до первой и после последней дозы (2 визита)
- Исходный уровень и рандомизация в группу CDNF или плацебо (1 посещение)
- Визиты с дозированием: CDNF или плацебо (6 посещений)
- Заключительный визит (1 визит)
Учебные экзамены и оценки
- Физикальное обследование: частота пульса, артериальное давление, температура, масса тела и рост
- ЭКГ (электрокардиография) и анализы крови и мочи
- Анализы крови на ВИЧ, гепатиты В и С (при первом посещении)
- Тесты на беременность для женщин детородного возраста
- Заполнение дневника пациента для записи подвижности и времени сна
- Регистратор данных Parkinson's Kinetigraph (PKGTM): устройство типа часов, которое носят на запястье в течение определенных периодов во время исследования для записи движений.
- Анкеты, рейтинговые шкалы и формы: качество жизни, настроение, память, импульсный контроль, психическое здоровье
- Оценка порта и кожи вокруг порта
- Забор спинномозговой жидкости методом люмбальной пункции
- Магнитно-резонансная томография (МРТ)
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
- Компьютерная томография (КТ)
Для получения дополнительной информации: https://treater.eu/clinical-study/
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Идиопатическая болезнь Паркинсона на основе критериев британского банка мозга
- Длительность моторных симптомов БП 5-15 лет (включительно)
- Возраст 35-75 лет (включительно)
- Наличие двигательных флюктуаций.
- Не менее 5 суточных доз леводопы
- Способность надежно различать двигательные состояния и точно заполнять дневники колебаний
- Двигательная оценка UPDRS (часть III) в практически определенном состоянии «ВЫКЛ» между 25-50 (включительно)
- Хен и Яр ≤ стадия III в выключенном состоянии
- Реакция на леводопу
- Никаких изменений в противопаркинсонических препаратах в течение 6 недель до скрининга.
- Предоставление информированного согласия
Критерий исключения:
- Диагноз атипичный паркинсонизм или любой известный вторичный паркинсонический синдром.
- Признаки или симптомы, указывающие на атипичный паркинсонический синдром.
- Лекарственно-резистентный тремор покоя.
- Предшествующее нейрохирургическое лечение БП, включая повреждение или глубокую стимуляцию мозга
- Значительное неврологическое расстройство, кроме БП, включая клинически значимую травму головы, цереброваскулярное заболевание, эпилепсию, шунтирование спинномозговой жидкости или другое имплантированное устройство ЦНС
- Наличие выраженной депрессии по шкале BDI ≥ 20.
- Текущий психоз, требующий терапии.
- Наличие клинически значимого расстройства импульсного контроля (оценка (QUIP-RS)> 20) или наличие синдрома дисрегуляции дофамина.
- Оценка MoCA < 24.
- Использование в течение 3 месяцев после запланированной установки катетера сопутствующих препаратов, которые, как известно, влияют на симптомы БП, отличные от предписанной терапии БП.
- Любое заболевание, которое может ухудшить оценку результатов или меры безопасности, включая возможность пройти МРТ или ДАТ-ПЭТ.
- Повышенная чувствительность или аллергия к гадолинию или к любому из вспомогательных веществ макроциклического GBCA, используемого для хирургического планирования МРТ.
- Скрининг и/или планирование МРТ, демонстрирующее любую аномалию, которая может предложить альтернативную причину паркинсонизма пациента или исключить нейрохирургическое вмешательство.
- Любое заболевание, которое подвергает пациента неоправданному риску хирургического лечения или хронических имплантатов, включая, помимо прочего, нарушения свертываемости крови, хронические инфекции или иммуносупрессивные заболевания.
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 2 лет после скрининга
- Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней после скрининга
- Активное грудное вскармливание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать 6 ежемесячных инфузий плацебо/носителя.
|
Повторные внутримозговые инфузии
Другие имена:
Стереотаксически имплантированное устройство
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CDNF в средней дозе
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат 6 доз CDNF, титрованных до средней дозы.
|
Повторные внутримозговые инфузии
Другие имена:
Стереотаксически имплантированное устройство
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CDNF высокие дозы
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат 6 доз CDNF, титрованных до высоких доз.
|
Повторные внутримозговые инфузии
Другие имена:
Стереотаксически имплантированное устройство
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения электрической активности сердечных сокращений, измеряемые электрокардиограммой
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Оценка депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Оценка изменения депрессии с использованием шкалы шкалы депрессии Бека (BDI)
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Опросник импульсивно-компульсивного расстройства по шкале оценки болезни Паркинсона (QUIP_RS)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Оценка динамики импульсивно-компульсивных расстройств с помощью QUIP_RS
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Оценка изменений в когнитивных областях с помощью теста MoCA
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения в анатомических данных, обнаруженные при физикальном обследовании
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения показателей жизнедеятельности
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Экран безопасности для клинической лаборатории
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения клинико-лабораторных показателей (химия, гематология, анализ мочи)
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Образование антител против CDNF
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменение концентрации антител против CDNF
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Изменения в мерах безопасности, связанные с устройством
Временное ограничение: С 8 по 40 неделю
|
Возникновение побочных эффектов устройства (ADE) либо для всей системы, либо для отдельных подсистем (проводниковые трубки/катетеры, подкожные компоненты, порт), серьезные побочные эффекты устройства (SADE), включая долгосрочные эффекты, неврологический дефицит (судороги), инфекция (локально по отношению к компонентам, в ЦНС), тяжелые повреждения кожи или некроз, требующие удаления компонентов, опасные для жизни или обширные (требующие вмешательства) внутримозговые кровоизлияния.
|
С 8 по 40 неделю
|
|
Точность имплантации, связанная с устройством
Временное ограничение: Неделя 8
|
Точность имплантации системы доставки лекарств (DDS) будет измеряться путем сравнения кончиков каждого отдельного катетера, определенного в плане хирургической процедуры, с положением катетеров, измеренным с помощью послеоперационной компьютерной томографии.
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
UPDRS (Единая шкала оценки болезни Паркинсона), часть III, двигательная оценка
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения тяжести моторных симптомов БП (болезни Паркинсона), оцениваемые по моторным шкалам UPDRS Part III
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Тест TUG (Timed Up and Go)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения подвижности, оцениваемые тестом TUG
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Общий балл UPDRS (Часть I-IV)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменение тяжести немоторных и моторных симптомов БП, оцениваемое по сумме баллов I-IV частей UPDRS (части I, II и IV в состоянии ON; часть III в состоянии OFF).
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Оценка домашнего дневника
Временное ограничение: С 16 по 24 неделю
|
Изменение функционального состояния, оцениваемое по шкале домашнего дневника
|
С 16 по 24 неделю
|
|
Оценка PDQ-39 (опросник болезни Паркинсона)
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения в состоянии здоровья и повседневной активности, оцениваемые по шкале опросника PDQ-39
|
С 15 по 40 неделю
|
|
изменение шкалы CGI (Clinical Global Impressions)
Временное ограничение: С 16 по 40 неделю
|
• Изменение психического статуса по сравнению с исходным уровнем до окончания лечения, измеренное по шкале CGI.
|
С 16 по 40 неделю
|
|
Возникновение блокировки
Временное ограничение: С 11 по 36 неделю
|
Возникновение закупорки имплантированного катетера, препятствующей или ограничивающей инфузию, оценивают путем измерения катетерного давления.
|
С 11 по 36 неделю
|
|
Прекращение инфузий
Временное ограничение: С 11 по 36 неделю
|
Прекращение инфузии у отдельного пациента
|
С 11 по 36 неделю
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
DAT (транспортер дофамина) - ПЭТ-визуализация
Временное ограничение: С 14 по 38 неделю
|
Изменение доступности хвостатого и скорлупы DAT с помощью ПЭТ-визуализации.
|
С 14 по 38 неделю
|
|
уровни альфа-синуклеина
Временное ограничение: С 15 по 40 неделю
|
Изменения концентрации различных видов α-синуклеина в сыворотке и ЦСЖ (спинномозговой жидкости).
|
С 15 по 40 неделю
|
|
Распространение CDNF
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 36
|
Уровень распределения CDNF в сыворотке крови и Cmax CDNF в ЦСЖ
|
Неделя 24 и неделя 36
|
|
Ежедневное измерение активности
Временное ограничение: С 16 по 40 неделю
|
Изменение ежедневной активности, измеряемое регистратором данных Parkinson KinetiGraph™ (PKG™)
|
С 16 по 40 неделю
|
|
Покрытие инфузата
Временное ограничение: С 11 по 36 неделю
|
Покрытие инфузата целевой анатомией, оцениваемое с помощью МРТ (магнитно-резонансная томография)
|
С 11 по 36 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 сентября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Синуклеинопатии
- Болезнь Паркинсона
- Заболевания нервной системы
- Заболевания головного мозга
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Дофаминовые агенты
- Симпатомиметики
- Дофамин
Другие идентификационные номера исследования
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .