Badanie kliniczne mające na celu przetestowanie bezpieczeństwa CDNF przez infuzję mózgu u pacjentów z chorobą Parkinsona
10 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Herantis Pharma Plc.
Faza 1-2, Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i tolerancji śródskórnego mózgowego czynnika dopaminergicznego (CDNF) wlewów za pośrednictwem badawczego systemu dostarczania leku pacjentom z chorobą Parkinsona
To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję CDNF u pacjentów z chorobą Parkinsona, po podaniu bezpośrednio do mózgu za pomocą wszczepionego eksperymentalnego systemu dostarczania leku (DDS).
Oceniane jest również bezpieczeństwo i dokładność DDS.
Jedna trzecia pacjentów będzie otrzymywać comiesięczne infuzje z placebo, a dwie trzecie pacjentów będzie otrzymywać comiesięczne infuzje średnich lub dużych dawek CDNF przez okres 6 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Udział pacjenta w badaniu potrwa dziesięć miesięcy i obejmie od szesnastu do siedemnastu wizyt:
- Badanie przesiewowe (2 wizyty)
- Planowanie operacji - Operacja: wszczepienie systemu podawania leków - Kontrola pooperacyjna (3 wizyty)
- Infuzje testowe z podłożem (1-2 wizyty)
- Badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przed pierwszą i po ostatniej dawce (2 wizyty)
- Wartość wyjściowa i randomizacja do grupy CDNF lub placebo (1 wizyta)
- Wizyty dawkowania: CDNF lub placebo (6 wizyt)
- Wizyta końcowa badania (1 wizyta)
Egzaminy i oceny ze studiów
- Badanie fizykalne: tętno, ciśnienie krwi, temperatura, masa ciała i wzrost
- EKG (elektrokardiografia) oraz badania krwi i moczu
- Badania krwi w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C (na pierwszej wizycie)
- Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym
- Wypełnienie dzienniczka pacjenta w celu odnotowania mobilności i czasu snu
- Parkinson's Kinetigraph (PKGTM) Data Logger: urządzenie typu zegarek noszone na nadgarstku przez określony czas podczas badania w celu rejestrowania ruchów
- Kwestionariusze, skale i formy ocen: jakość życia, nastrój, pamięć, kontrola impulsów, zdrowie psychiczne
- Ocena portu i skóry wokół portu
- Pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego metodą nakłucia lędźwiowego
- Rezonans magnetyczny (MRI)
- Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
- Tomografia komputerowa (CT)
Więcej informacji: https://treater.eu/clinical-study/
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Idiopatyczna choroba Parkinsona na podstawie brytyjskich kryteriów banku mózgów
- Czas trwania objawów motorycznych PD 5-15 lat (włącznie)
- Wiek 35-75 lat (włącznie)
- Obecność fluktuacji motorycznych.
- Co najmniej 5 dziennych dawek lewodopy
- Zdolność do rzetelnego rozróżniania stanów motorycznych i dokładnego wypełniania dzienników fluktuacji
- Wynik motoryczny UPDRS (część III) w praktycznie zdefiniowanym stanie WYŁĄCZONYM między 25-50 (włącznie)
- Hoehn i Yahr ≤ stadium III w stanie OFF
- Reakcja na lewodopę
- Brak zmian w lekach przeciw parkinsonizmowi przez 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Wyrażenie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano atypowy parkinsonizm lub jakikolwiek znany wtórny zespół parkinsonowski.
- Oznaki lub objawy sugerujące atypowy zespół parkinsonowski.
- Lekooporne drżenie spoczynkowe.
- Wcześniejsze leczenie neurochirurgiczne PD, w tym uszkodzenie lub głęboka stymulacja mózgu
- Poważne zaburzenie neurologiczne inne niż PD, w tym klinicznie istotny uraz głowy, choroba naczyń mózgowych, padaczka, przeciek płynu mózgowo-rdzeniowego lub inne wszczepione urządzenie do OUN
- Obecność znacznej depresji zdefiniowanej jako wynik BDI ≥ 20
- Obecna psychoza wymagająca terapii.
- Obecność klinicznie istotnych zaburzeń kontroli impulsów (wynik (QUIP-RS) > 20) lub obecność zespołu dysregulacji dopaminy.
- Wynik MoCA < 24.
- Należy stosować w ciągu 3 miesięcy od planowanego założenia cewnika jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wpływają na objawy choroby Parkinsona, inne niż przepisana terapia choroby Parkinsona.
- Jakikolwiek stan chorobowy, który może zakłócić ocenę wyników lub środki bezpieczeństwa, w tym możliwość poddania się MRI lub DAT-PET.
- Nadwrażliwość lub uczulenie na gadolin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą makrocyklicznego GBCA stosowanego w planowanym zabiegu chirurgicznym MRI.
- Badanie przesiewowe i/lub planowanie rezonansu magnetycznego wykazującego jakiekolwiek nieprawidłowości, które sugerowałyby alternatywną przyczynę parkinsonizmu pacjenta lub wykluczały operację neurochirurgiczną.
- Wszelkie schorzenia, które narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko związane z leczeniem chirurgicznym lub przewlekłymi implantami, w tym między innymi skazy krwotoczne, przewlekłe infekcje lub choroby immunosupresyjne
- Wywiad w ciągu ostatnich 5 lat choroby nowotworowej z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat od badania przesiewowego
- Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
- Aktywne karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają 6 comiesięcznych wlewów placebo/nośnik
|
Powtarzane infuzje domózgowe
Inne nazwy:
Urządzenie wszczepiane stereotaktycznie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Średnia dawka CDNF
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają 6 dawek CDNF miareczkowanych do dawki średniej
|
Powtarzane infuzje domózgowe
Inne nazwy:
Urządzenie wszczepiane stereotaktycznie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Wysoka dawka CDNF
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają 6 dawek CDNF dostosowanych do dużych dawek
|
Powtarzane infuzje domózgowe
Inne nazwy:
Urządzenie wszczepiane stereotaktycznie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany aktywności elektrycznej bicia serca mierzone za pomocą elektrokardiogramu
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Wynik Inwentarza Depresji Becka (BDI).
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Ocena zmian w depresji za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI).
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Kwestionariusz zaburzenia impulsywno-kompulsyjnego w skali choroby Parkinsona (QUIP_RS)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Ocena zmian w zaburzeniach impulsywno-kompulsywnych za pomocą QUIP_RS
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Ocena funkcji poznawczych w Montrealu (MoCA)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Ocena zmian w domenach poznawczych za pomocą testu MoCA
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany w ustaleniach anatomicznych stwierdzone w badaniu przedmiotowym
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany parametrów życiowych
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Ekran bezpieczeństwa laboratorium klinicznego
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany w klinicznych parametrach laboratoryjnych (chemia, hematologia, analiza moczu)
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Tworzenie przeciwciał anty-CDNF
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiana stężenia przeciwciał anty-CDNF
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Zmiany w środkach bezpieczeństwa związane z urządzeniem
Ramy czasowe: Tydzień 8 do Tydzień 40
|
Występowanie niepożądanych skutków działania wyrobu (ADE), dla całego systemu lub poszczególnych podsystemów (rurki/cewniki prowadzące, elementy podskórne, port), poważne niepożądane działanie wyrobu (SADE), w tym skutki długoterminowe, deficyt neurologiczny (napady padaczkowe), infekcja (miejscowe dla elementów, w OUN), ciężkie uszkodzenie lub martwica skóry wymagające usunięcia elementu, zagrażający życiu lub poważny (wymagający interwencji) krwotok śródmózgowy.
|
Tydzień 8 do Tydzień 40
|
|
Dokładność implantacji związana z urządzeniem
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Dokładność wszczepienia systemu podawania leku (DDS) zostanie zmierzona poprzez porównanie końcówek poszczególnych cewników określonych w planie zabiegu chirurgicznego z położeniem cewników zmierzonym w pooperacyjnym tomografii komputerowej.
|
Tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
UPDRS (Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona) część III ocena motoryczna
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany nasilenia objawów motorycznych PD (choroba Parkinsona) oceniane za pomocą punktacji ruchowej UPDRS część III
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Test TUG (Timed Up and Go).
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany ruchliwości oceniane testem TUG
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
UPDRS Łączny wynik (Część I-IV)
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiana nasilenia objawów niemotorycznych i motorycznych PD ocenianych za pomocą całkowitych wyników części I-IV UPDRS (części I, II i IV w stanie ON; Część III w stanie OFF).
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Wynik z dziennika domowego
Ramy czasowe: Tydzień 16 do Tydzień 24
|
Zmiana stanu funkcjonalnego oceniana na podstawie wyniku w dzienniczku domowym
|
Tydzień 16 do Tydzień 24
|
|
Wynik PDQ-39 (kwestionariusz choroby Parkinsona).
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany stanu zdrowia i codziennej aktywności oceniane za pomocą kwestionariusza PDQ-39
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
zmiana skali CGI (Clinical Global Impressions).
Ramy czasowe: Tydzień 16 do Tydzień 40
|
• Zmiana oceny stanu psychicznego od stanu wyjściowego do końca leczenia mierzona skalą CGI.
|
Tydzień 16 do Tydzień 40
|
|
Występowanie blokady
Ramy czasowe: Tydzień 11 do Tydzień 36
|
Występowanie niedrożności wszczepionego cewnika uniemożliwiającej lub ograniczającej wlew oceniane na podstawie pomiaru ciśnienia w cewniku
|
Tydzień 11 do Tydzień 36
|
|
Zaprzestanie infuzji
Ramy czasowe: Tydzień 11 do Tydzień 36
|
Zaprzestanie podawania infuzji u pojedynczego pacjenta
|
Tydzień 11 do Tydzień 36
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obrazowanie DAT (transporter dopaminy)-PET
Ramy czasowe: Tydzień 14 do Tydzień 38
|
Zmiana dostępności DAT jądra ogoniastego i skorupy za pomocą obrazowania PET.
|
Tydzień 14 do Tydzień 38
|
|
poziom alfa-synukleiny
Ramy czasowe: Tydzień 15 do Tydzień 40
|
Zmiany stężeń różnych rodzajów α-synukleiny w surowicy i CSF (płynie mózgowo-rdzeniowym).
|
Tydzień 15 do Tydzień 40
|
|
Dystrybucja CDNF
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 36
|
Poziom dystrybucji CDNF w surowicy i Cmax CDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
Tydzień 24 i Tydzień 36
|
|
Codzienny pomiar aktywności
Ramy czasowe: Tydzień 16 do Tydzień 40
|
Zmiana dziennej aktywności mierzona za pomocą rejestratora danych Parkinsona KinetiGraph™ (PKG™).
|
Tydzień 16 do Tydzień 40
|
|
Pokrycie wlewu
Ramy czasowe: Tydzień 11 do Tydzień 36
|
Pokrycie wlewu w docelowej anatomii oceniane za pomocą MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego)
|
Tydzień 11 do Tydzień 36
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
26 września 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
19 grudnia 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
19 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 września 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 września 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
28 września 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Synukleinopatie
- Choroba Parkinsona
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby mózgu
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Agentów dopaminy
- Sympatykomimetyki
- Dopamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .