Étude clinique pour tester l'innocuité du CDNF par perfusion cérébrale chez des patients atteints de la maladie de Parkinson
10 janvier 2020 mis à jour par: Herantis Pharma Plc.
Étude de phase 1-2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'innocuité et la tolérabilité des perfusions intraputamenales de facteur dopaminergique neurotrophique cérébral (CDNF) via un système d'administration de médicament expérimental aux patients atteints de la maladie de Parkinson
Cette étude évalue l'innocuité et la tolérabilité du CDNF chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, lorsqu'il est dosé directement dans le cerveau à l'aide d'un système d'administration de médicament expérimental (DDS) implanté.
La sécurité et la précision du DDS sont également en cours d'évaluation.
Un tiers des patients recevront des perfusions mensuelles avec un placebo et deux tiers des patients recevront des perfusions mensuelles avec des doses moyennes ou élevées de CDNF pendant une période de 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La participation d'un patient à l'étude durera dix mois et comprendra seize à dix-sept visites :
- Dépistage (2 visites)
- Planification de la chirurgie - Chirurgie : implantation du système de délivrance de médicaments - Suivi post-opératoire (3 visites)
- Perfusions d'essai avec véhicule (1-2 visites)
- Examens de tomographie par émission de positons (TEP) avant la première et après la dernière dose (2 visites)
- Ligne de base et randomisation dans le groupe CDNF ou placebo (1 visite)
- Visites de dosage : CDNF ou placebo (6 visites)
- Visite de fin d'étude (1 visite)
Examens et évaluations des études
- Examen physique : pouls, tension artérielle, température, poids corporel et taille
- ECG (électrocardiographie) et analyses de sang et d'urine
- Tests sanguins VIH, hépatite B et C (à la première visite)
- Tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer
- Remplissage d'un journal du patient pour enregistrer la mobilité et le temps de sommeil
- Enregistreur de données Parkinson's Kinetigraph (PKGTM): un appareil de type montre porté au poignet pendant certaines périodes de l'étude pour enregistrer les mouvements
- Questionnaires, échelles et formulaires d'évaluation : qualité de vie, humeur, mémoire, contrôle des impulsions, santé mentale
- Bilan du port et de la peau autour du port
- Prélèvement de liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire
- Imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Scanners de tomographie par émission de positrons (TEP)
- Tomodensitométrie (TDM)
Pour plus d'informations : https://traiter.eu/clinical-study/
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni
- Durée des symptômes moteurs de la MP 5-15 ans (inclus)
- Âge 35-75 ans (inclus)
- Présence de fluctuations motrices.
- Au moins 5 doses quotidiennes de lévodopa
- Capacité à distinguer de manière fiable les états moteurs et à remplir avec précision les journaux de fluctuations
- Score moteur UPDRS (partie III) dans un état OFF pratiquement défini entre 25 et 50 (inclus)
- Hoehn et Yahr ≤ stade III à l'état OFF
- Réactivité à la lévodopa
- Aucun changement de médicament anti-parkinsonien pendant 6 semaines avant le dépistage
- Fourniture d'un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué avec parkinsonisme atypique ou tout syndrome parkinsonien secondaire connu.
- Signes ou symptômes évocateurs d'un syndrome parkinsonien atypique.
- Tremblement de repos résistant aux médicaments.
- Traitement neurochirurgical antérieur de la MP, y compris lésion ou stimulation cérébrale profonde
- Trouble neurologique important autre que la MP, y compris traumatisme crânien cliniquement significatif, maladie cérébrovasculaire, épilepsie, shunt du LCR ou autre dispositif implanté dans le SNC
- Présence d'une dépression significative définie comme un score BDI ≥ 20
- Psychose actuelle nécessitant une thérapie.
- Présence d'un trouble du contrôle des impulsions cliniquement significatif (score (QUIP-RS)> 20), ou présence d'un syndrome de dysrégulation de la dopamine.
- Score MoCA < 24.
- Utiliser dans les 3 mois suivant l'insertion prévue du cathéter des médicaments concomitants connus pour affecter les symptômes de la MP autres que le traitement de la MP prescrit.
- Toute condition médicale, qui pourrait altérer les évaluations des mesures de résultats ou les mesures de sécurité, y compris la capacité de subir une IRM ou un DAT-PET.
- Hypersensibilité ou allergie au gadolinium ou à l'un des excipients du GBCA macrocyclique utilisé pour l'IRM de planification chirurgicale.
- Dépistage et/ou planification d'une IRM démontrant toute anomalie suggérant une cause alternative au parkinsonisme du patient ou excluant la neurochirurgie.
- Toute condition médicale qui exposerait le patient à un risque excessif de traitement chirurgical ou d'implants chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles de la coagulation, les infections chroniques ou les maladies immunosuppressives
- Antécédents au cours des 5 dernières années de cancer à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans suivant le dépistage
- Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 90 jours suivant le dépistage
- Allaitement actif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients randomisés dans ce groupe recevront 6 perfusions mensuelles de placebo/véhicule
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Perfusions intracérébrales répétées
Autres noms:
Dispositif implanté par stéréotaxie
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: CDNF à dose moyenne
Les patients randomisés dans ce groupe recevront 6 doses de CDNF titrées à mi-dose
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Perfusions intracérébrales répétées
Autres noms:
Dispositif implanté par stéréotaxie
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: CDNF à forte dose
Les patients randomisés dans ce groupe recevront 6 doses de CDNF titré à haute dose
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Perfusions intracérébrales répétées
Autres noms:
Dispositif implanté par stéréotaxie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables (EI)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Nombre et gravité des événements indésirables
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Semaine 15 à Semaine 40
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Électrocardiogramme (ECG)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modifications de l'activité électrique du rythme cardiaque mesurées par électrocardiogramme
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Semaine 15 à Semaine 40
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Score de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Évaluation de l'évolution de la dépression à l'aide du score Beck Depression Inventory (BDI)
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Semaine 15 à Semaine 40
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Questionnaire pour le trouble impulsif-compulsif dans l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson (QUIP_RS)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Évaluation des changements dans les troubles impulsifs-compulsifs à l'aide de QUIP_RS
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Semaine 15 à Semaine 40
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Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Évaluation du changement dans les domaines cognitifs à l'aide du test MoCA
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Semaine 15 à Semaine 40
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Examen physique
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Changements dans les résultats anatomiques trouvés à l'examen physique
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Semaine 15 à Semaine 40
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Signes vitaux
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modifications des signes vitaux
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Semaine 15 à Semaine 40
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Écran de sécurité en laboratoire clinique
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modifications des variables de laboratoire clinique (chimie, hématologie, analyse d'urine)
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Semaine 15 à Semaine 40
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Formation d'anticorps anti-CDNF
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modification de la concentration d'anticorps anti-CDNF
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Semaine 15 à Semaine 40
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Changements liés à l'appareil dans les mesures de sécurité
Délai: Semaine 8 à Semaine 40
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Apparition d'effets indésirables du dispositif (ADE), pour l'ensemble du système ou les sous-systèmes individuels (tubes de guidage/cathéters, composants sous-cutanés, orifice), effet indésirable grave du dispositif (SADE) y compris les effets à long terme, déficit neurologique (convulsions), infection (local aux composants, dans le SNC), lésions cutanées graves ou nécrose nécessitant le retrait d'un composant mettant en jeu le pronostic vital ou hémorragie intracérébrale majeure (nécessitant une intervention).
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Semaine 8 à Semaine 40
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Précision d'implantation liée au dispositif
Délai: Semaine 8
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La précision de l'implantation du Drug Delivery System (DDS) sera mesurée en comparant la pointe de chaque cathéter individuel défini dans le plan de la procédure chirurgicale avec la position de ceux mesurés par le scanner post-opératoire.
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Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score moteur UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) Partie III
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Changements dans la sévérité des symptômes moteurs de la MP (maladie de Parkinson) évalués par les scores moteurs UPDRS Partie III
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Semaine 15 à Semaine 40
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Test TUG (Timed Up and Go)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modifications de la mobilité évaluées par le test TUG
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Semaine 15 à Semaine 40
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Score total UPDRS (Partie I-IV)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Changement de la sévérité des symptômes non moteurs et moteurs de la MP évalués par les scores totaux UPDRS Parties I-IV (Parties I, II et IV en état ON ; Partie III en état OFF).
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Semaine 15 à Semaine 40
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Score du journal de la maison
Délai: Semaine 16 à Semaine 24
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Changement de l'état fonctionnel évalué par le score du journal à domicile
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Semaine 16 à Semaine 24
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Score PDQ-39 (Questionnaire sur la maladie de Parkinson)
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Changements dans la santé et l'activité quotidienne évalués par le score du questionnaire PDQ-39
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Semaine 15 à Semaine 40
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changement d'échelle CGI (Clinical Global Impressions)
Délai: Semaine 16 à Semaine 40
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• Changement de l'évaluation de l'état mental entre l'état initial et la fin du traitement, tel que mesuré par l'échelle CGI.
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Semaine 16 à Semaine 40
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Apparition d'un blocage
Délai: Semaine 11 à Semaine 36
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Occurrence de blocage du cathéter implanté empêchant ou limitant la perfusion évaluée en mesurant la pression du cathéter
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Semaine 11 à Semaine 36
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Arrêt des perfusions
Délai: Semaine 11 à Semaine 36
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Arrêt des perfusions chez un patient individuel
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Semaine 11 à Semaine 36
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Imagerie DAT (transporteur de dopamine)-TEP
Délai: Semaine 14 à Semaine 38
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Modification de la disponibilité du DAT caudé et du putamen à l'aide de l'imagerie TEP.
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Semaine 14 à Semaine 38
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niveaux d'alpha-synucléine
Délai: Semaine 15 à Semaine 40
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Modifications des concentrations sériques et dans le LCR (liquide céphalo-rachidien) de diverses espèces d'α-synucléine
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Semaine 15 à Semaine 40
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Répartition du CDNF
Délai: Semaine 24 et Semaine 36
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Niveau de distribution du CDNF dans le sérum et Cmax du CDNF dans le LCR
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Semaine 24 et Semaine 36
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Mesure de l'activité quotidienne
Délai: Semaine 16 à Semaine 40
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Modification de l'activité quotidienne mesurée par l'enregistreur de données Parkinson's KinetiGraph™ (PKG™)
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Semaine 16 à Semaine 40
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Couverture de l'infusat
Délai: Semaine 11 à Semaine 36
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Couverture de l'infusat dans l'anatomie cible évaluée par IRM (imagerie par résonance magnétique)
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Semaine 11 à Semaine 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
26 septembre 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
19 décembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
19 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2017
Première publication (RÉEL)
28 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Synucleinopathies
- Maladie de Parkinson
- Maladies du système nerveux
- Maladies du cerveau
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents dopaminergiques
- Sympathomimétiques
- Dopamine
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Maladies du cerveau
-
Kessler FoundationInstituto Vocacional Enrique Díaz de León A.C., Guadalajara, MexicoRecrutementTBI (Traumatic Brain Injury) ou MS (Sclérose en Plaques)États-Unis, Espagne