帕金森病患者脑内灌注 CDNF 安全性的临床研究
2020年1月10日 更新者：Herantis Pharma Plc.
1-2 期随机、双盲、安慰剂对照、安全性和耐受性研究，通过研究药物输送系统对帕金森病患者进行壳核内脑多巴胺神经营养因子 (CDNF) 输注
这项研究评估了 CDNF 在帕金森氏病患者中的安全性和耐受性，当使用植入的研究药物输送系统 (DDS) 将 CDNF 直接给药到大脑中时。
DDS 的安全性和准确性也正在评估中。
三分之一的患者将接受每月一次的安慰剂输注，三分之二的患者将接受每月一次的中剂量或高剂量 CDNF 输注，持续 6 个月。
研究概览
详细说明
患者参与研究将持续 10 个月，包括 16 到 17 次访问：
- 筛查（2 次就诊）
- 手术计划 - 手术：植入给药系统 - 术后跟进（3 次就诊）
- 用载体测试输液（1-2 次就诊）
- 第一次和最后一次给药后的正电子发射断层扫描 (PET) 检查（2 次就诊）
- CDNF 或安慰剂组的基线和随机化（1 次就诊）
- 给药访问：CDNF 或安慰剂（6 次访问）
- 研究结束访问（1 次访问）
学习考试和评估
- 身体检查：脉率、血压、体温、体重和身高
- ECG（心电图）和血液和尿液检查
- HIV、乙型肝炎和丙型肝炎血液检测（首次就诊时）
- 育龄妇女的妊娠试验
- 完成患者日记以记录活动能力和睡眠时间
- 帕金森氏运动记录仪 (PKGTM) 数据记录器：在研究期间的某些时期佩戴在手腕上以记录运动的手表式设备
- 问卷、评定量表和表格：生活质量、情绪、记忆力、冲动控制、心理健康
- 端口和端口周围皮肤的评估
- 腰椎穿刺脑脊液取样
- 磁共振成像 (MRI)
- 正电子发射断层扫描 (PET)
- 计算机断层扫描 (CT)
更多信息：https://treater.eu/clinical-study/
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于英国脑库标准的特发性帕金森病
- PD运动症状持续时间5-15年（含）
- 年龄35-75岁（含）
- 存在电机波动。
- 每天至少服用 5 剂左旋多巴
- 能够可靠分辨运动状态，准确完成波动日记
- UPDRS 运动评分（第三部分）在 25-50（含）之间实际定义的 OFF 状态
- Hoehn 和 Yahr ≤ III 期处于关闭状态
- 对左旋多巴的反应
- 筛选前 6 周抗帕金森病药物没有变化
- 提供知情同意书
排除标准：
- 诊断为非典型帕金森病或任何已知的继发性帕金森综合征。
- 提示非典型帕金森综合症的体征或症状。
- 耐药性静止性震颤。
- PD 的先前神经外科治疗，包括损伤或深部脑刺激
- PD 以外的重大神经系统疾病，包括临床上显着的头部外伤、脑血管疾病、癫痫、脑脊液分流术或其他植入的中枢神经系统装置
- 存在严重抑郁症，定义为 BDI 评分 ≥ 20
- 当前精神病需要治疗。
- 存在临床上显着的冲动控制障碍（（QUIP-RS）评分> 20），或存在多巴胺失调综合征。
- MoCA 评分 < 24。
- 在计划的导管插入后 3 个月内使用已知会影响 PD 症状的伴随药物，而不是规定的 PD 治疗。
- 任何可能损害结果测量评估或安全措施（包括接受 MRI 或 DAT-PET 的能力）的医疗状况。
- 对钆或用于手术计划 MRI 的大环 GBCA 的任何赋形剂过敏或过敏。
- 筛查和/或计划 MRI 显示任何异常，这将提示患者帕金森病的其他原因或排除神经外科手术。
- 任何会使患者因手术治疗或慢性植入物而面临过度风险的医疗状况，包括但不限于出血性疾病、慢性感染或免疫抑制疾病
- 过去 5 年内的癌症病史，皮肤基底细胞癌除外
- 筛选后 2 年内有吸毒或酗酒史
- 在筛选后 90 天内使用任何研究药物或设备
- 主动母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
随机分配到该组的患者将接受 6 个月的安慰剂/载体输注
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反复脑内输液
其他名称：
立体定向植入装置
其他名称：
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实验性的：CDNF中剂量
随机分配到该组的患者将接受 6 剂 CDNF 滴定至中剂量
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反复脑内输液
其他名称：
立体定向植入装置
其他名称：
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实验性的：CDNF高剂量
随机分配到该组的患者将接受 6 剂 CDNF 滴定至高剂量
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反复脑内输液
其他名称：
立体定向植入装置
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE)
大体时间：第 15 周至第 40 周
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不良事件的数量和严重程度
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第 15 周至第 40 周
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心电图 (ECG)
大体时间：第 15 周至第 40 周
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心电图测量的心跳电活动变化
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第 15 周至第 40 周
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贝克抑郁量表 (BDI) 评分
大体时间：第 15 周至第 40 周
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使用贝克抑郁量表 (BDI) 评分评估抑郁症的变化
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第 15 周至第 40 周
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帕金森病评定量表(QUIP_RS)中冲动-强迫症问卷
大体时间：第 15 周至第 40 周
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使用 QUIP_RS 评估冲动-强迫症的变化
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第 15 周至第 40 周
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：第 15 周至第 40 周
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使用 MoCA 测试评估认知领域的变化
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第 15 周至第 40 周
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身体检查
大体时间：第 15 周至第 40 周
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体格检查发现解剖学改变
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第 15 周至第 40 周
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生命体征
大体时间：第 15 周至第 40 周
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生命体征的变化
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第 15 周至第 40 周
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临床实验室安全屏
大体时间：第 15 周至第 40 周
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临床实验室变量的变化（化学、血液学、尿液分析）
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第 15 周至第 40 周
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抗CDNF抗体的形成
大体时间：第 15 周至第 40 周
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抗 CDNF 抗体浓度的变化
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第 15 周至第 40 周
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与设备相关的安全措施变更
大体时间：第 8 周至第 40 周
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对于整个系统或单个子系统（导管/导管、皮下组件、端口），设备不良反应 (ADE) 的发生，严重的设备不良反应 (SADE) 包括长期影响、神经功能缺损（癫痫发作）、感染（局部于组件，在 CNS 中），严重的皮肤破裂或坏死需要组件去除危及生命或严重（需要干预）脑内出血。
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第 8 周至第 40 周
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设备相关的植入精度
大体时间：第 8 周
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药物输送系统 (DDS) 植入的准确性将通过比较手术计划中定义的每个单独导管的尖端与术后 CT 扫描测量的导管的位置来测量。
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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UPDRS（统一帕金森病评定量表）第三部分运动评分
大体时间：第 15 周至第 40 周
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通过 UPDRS 第 III 部分运动评分评估的 PD（帕金森病）运动症状严重程度的变化
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第 15 周至第 40 周
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TUG（Timed Up and Go）测试
大体时间：第 15 周至第 40 周
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通过 TUG 测试评估的移动性变化
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第 15 周至第 40 周
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UPDRS 总分（第一至第四部分）
大体时间：第 15 周至第 40 周
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通过 UPDRS 第 I-IV 部分总分评估的 PD 非运动和运动症状严重程度的变化（第 I、II 和 IV 部分处于开启状态；第 III 部分处于关闭状态）。
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第 15 周至第 40 周
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家庭日记评分
大体时间：第 16 周至第 24 周
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通过家庭日记评分评估的功能状态变化
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第 16 周至第 24 周
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PDQ-39（帕金森病问卷）评分
大体时间：第 15 周至第 40 周
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通过 PDQ-39 问卷评分评估健康和日常活动的变化
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第 15 周至第 40 周
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CGI（临床整体印象）量表的变化
大体时间：第 16 周至第 40 周
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• 心理状态从基线到治疗评估结束的变化，由CGI 量表测量。
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第 16 周至第 40 周
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堵塞的发生
大体时间：第 11 周至第 36 周
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通过测量导管压力评估植入导管阻塞的发生以防止或限制输液
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第 11 周至第 36 周
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停止输液
大体时间：第 11 周至第 36 周
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个别患者停止输液
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第 11 周至第 36 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DAT（多巴胺转运蛋白）-PET 成像
大体时间：第 14 周至第 38 周
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使用 PET 成像改变尾状核和壳核 DAT 可用性。
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第 14 周至第 38 周
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α-突触核蛋白水平
大体时间：第 15 周至第 40 周
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各种 α-突触核蛋白种类的血清和 CSF（脑脊液）浓度的变化
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第 15 周至第 40 周
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CDNF 分布
大体时间：第 24 周和第 36 周
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CDNF 在血清中的分布水平和 CSF 中 CDNF 的 Cmax
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第 24 周和第 36 周
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日常活动测量
大体时间：第 16 周至第 40 周
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帕金森氏 KinetiGraph™ (PKG™) 数据记录器测量的日常活动变化
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第 16 周至第 40 周
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输液覆盖率
大体时间：第 11 周至第 36 周
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通过 MRI（磁共振成像）评估的目标解剖结构中的输液覆盖率
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第 11 周至第 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Per Svenningsson, MD、Karolinska University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月26日
初级完成 (实际的)
2019年12月19日
研究完成 (实际的)
2019年12月19日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月25日
首次发布 (实际的)
2017年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月10日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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