Klinická studie k testování bezpečnosti CDNF pomocí infuze mozku u pacientů s Parkinsonovou chorobou
10. ledna 2020 aktualizováno: Herantis Pharma Plc.
Fáze 1-2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie bezpečnosti a snášenlivosti intraputamenálních infuzí mozkového dopaminového neurotrofického faktoru (CDNF) prostřednictvím vyšetřovacího systému podávání léků pacientům s Parkinsonovou chorobou
Tato studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost CDNF u pacientů s Parkinsonovou chorobou, když je podáván přímo do mozku pomocí implantovaného výzkumného systému pro dodávání léčiv (DDS).
Hodnotí se také bezpečnost a přesnost DDS.
Jedna třetina pacientů bude dostávat měsíční infuze s placebem a dvě třetiny pacientů budou dostávat měsíční infuze se středními nebo vysokými dávkami CDNF po dobu 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účast pacienta ve studii bude trvat deset měsíců a bude zahrnovat šestnáct až sedmnáct návštěv:
- Promítání (2 návštěvy)
- Plánování operace - Chirurgie: implantace systému podávání léků - Pooperační sledování (3 návštěvy)
- Testovací infuze s vehikulem (1-2 návštěvy)
- Vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) před první a po poslední dávce (2 návštěvy)
- Výchozí stav a randomizace do skupiny CDNF nebo placeba (1 návštěva)
- Dávkovací návštěvy: CDNF nebo placebo (6 návštěv)
- Návštěva na konci studia (1 návštěva)
Studijní zkoušky a hodnocení
- Fyzikální vyšetření: tepová frekvence, krevní tlak, teplota, tělesná hmotnost a výška
- EKG (elektrokardiografie) a vyšetření krve a moči
- Krevní testy na HIV, hepatitidu B a C (při první návštěvě)
- Těhotenské testy pro ženy v plodném věku
- Dokončení deníku pacienta pro záznam pohyblivosti a doby spánku
- Parkinsonův kinetigraf (PKGTM) Data Logger: zařízení typu hodinek, které se nosí na zápěstí po určitou dobu během studie k zaznamenávání pohybů
- Dotazníky, hodnotící škály a formy: kvalita života, nálada, paměť, kontrola impulzů, duševní zdraví
- Posouzení portu a kůže kolem portu
- Odběr mozkomíšního moku lumbální punkcí
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Skenování pozitronové emisní tomografie (PET)
- Počítačová tomografie (CT)
Více informací: https://treater.eu/clinical-study/
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Idiopatická Parkinsonova nemoc na základě kritérií britské mozkové banky
- Trvání motorických příznaků PD 5-15 let (včetně)
- Věk 35-75 let (včetně)
- Přítomnost kolísání motoru.
- Nejméně 5 denních dávek levodopy
- Schopnost spolehlivě rozlišovat motorické stavy a přesně vyplňovat fluktuační deníky
- UPDRS motorické skóre (část III) v prakticky definovaném vypnutém stavu mezi 25-50 (včetně)
- Hoehn a Yahr ≤ stupeň III ve vypnutém stavu
- Reakce na levodopu
- Žádná změna antiparkinsonik po dobu 6 týdnů před screeningem
- Poskytnutí informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikován atypickým parkinsonismem nebo jakýmkoli známým sekundárním parkinsonským syndromem.
- Známky nebo příznaky připomínající atypický parkinsonský syndrom.
- Klidový třes odolný vůči lékům.
- Předchozí neurochirurgická léčba PD, včetně lézí nebo hluboké mozkové stimulace
- Významná neurologická porucha jiná než PD včetně klinicky významného poranění hlavy, cerebrovaskulárního onemocnění, epilepsie, zkratu CSF nebo jiného implantovaného zařízení CNS
- Přítomnost významné deprese definované jako skóre BDI ≥ 20
- Současná psychóza vyžadující terapii.
- Přítomnost klinicky významné poruchy kontroly impulzů (skóre (QUIP-RS) > 20) nebo přítomnost syndromu dysregulace dopaminu.
- Skóre MoCA < 24.
- Použijte do 3 měsíců od plánovaného zavedení katétru souběžné léky, o kterých je známo, že ovlivňují symptomy PD jiné než předepsaná terapie PD.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl zhoršit hodnocení výsledků měření nebo bezpečnostní opatření, včetně možnosti podstoupit MRI nebo DAT-PET.
- Hypersenzitivita nebo alergie na gadolinium nebo na kteroukoli pomocnou látku makrocyklické GBCA používané pro chirurgické plánování MRI.
- Screening a/nebo plánování MRI prokazující jakoukoli abnormalitu, která by naznačovala alternativní příčinu pacientova parkinsonismu nebo vylučovala neurochirurgický zákrok.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by pacienta vystavil nepřiměřenému riziku v důsledku chirurgické léčby nebo chronických implantátů, včetně, ale bez omezení na poruchy krvácení, chronické infekce nebo imunosupresivní onemocnění
- Historie rakoviny za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu kůže
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 2 let od screeningu
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 90 dnů od screeningu
- Aktivní kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 měsíčních infuzí placeba/vehikula
|
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CDNF střední dávka
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 dávek CDNF titrovaných na střední dávku
|
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka CDNF
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 dávek CDNF titrovaných na vysokou dávku
|
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Počet a závažnost nežádoucích účinků
|
Týden 15 až 40
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny elektrické aktivity srdečního tepu měřené elektrokardiogramem
|
Týden 15 až 40
|
|
Beck Depression Inventory (BDI) skóre
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Hodnocení změny deprese pomocí skóre Beck Depression Inventory (BDI).
|
Týden 15 až 40
|
|
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchu na stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby (QUIP_RS)
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Hodnocení změn u impulzivně-kompulzivních poruch pomocí QUIP_RS
|
Týden 15 až 40
|
|
Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA)
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Hodnocení změny v kognitivních doménách pomocí testu MoCA
|
Týden 15 až 40
|
|
Vyšetření
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny anatomických nálezů zjištěné při fyzikálním vyšetření
|
Týden 15 až 40
|
|
Známky života
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny životních funkcí
|
Týden 15 až 40
|
|
Bezpečnostní obrazovka klinické laboratoře
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny klinických laboratorních proměnných (chemie, hematologie, analýza moči)
|
Týden 15 až 40
|
|
Tvorba anti-CDNF protilátek
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změna koncentrace anti-CDNF protilátky
|
Týden 15 až 40
|
|
Změny bezpečnostních opatření související se zařízením
Časové okno: Týden 8 až 40
|
Výskyt nežádoucích účinků zařízení (ADE), buď pro celý systém, nebo pro jednotlivé dílčí systémy (vodicí trubice/katétry, subkutánní komponenty, port), závažné nežádoucí účinky zařízení (SADE) včetně dlouhodobých účinků, neurologický deficit (záchvaty), infekce (lokálně na komponentách, v CNS), závažné poškození kůže nebo nekróza vyžadující odstranění komponenty život ohrožující nebo velké (vyžadující zásah) intracerebrální krvácení.
|
Týden 8 až 40
|
|
Přesnost implantace související s přístrojem
Časové okno: 8. týden
|
Přesnost implantace Drug Delivery System (DDS) bude měřena porovnáním hrotu jednotlivých katétrů definovaných v plánu operačního výkonu s polohou katétrů naměřených pooperačním CT skenem.
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) část III motorické skóre
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny v závažnosti motorických příznaků PD (Parkinsonova nemoc) hodnocené motorickým skóre UPDRS části III
|
Týden 15 až 40
|
|
Test TUG (Timed Up and Go).
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny v pohyblivosti hodnocené testem TUG
|
Týden 15 až 40
|
|
Celkové skóre UPDRS (část I-IV)
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změna závažnosti PD nemotorických a motorických příznaků hodnocených celkovým skóre UPDRS Část I-IV (část I, II a IV ve stavu ON; Část III ve stavu OFF).
|
Týden 15 až 40
|
|
Skóre domácího deníku
Časové okno: Týden 16 až 24
|
Změna funkčního stavu hodnocená skóre domácího deníku
|
Týden 16 až 24
|
|
Skóre PDQ-39 (Dotazník Parkinsonovy nemoci).
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny zdravotního stavu a denní aktivity hodnocené skóre dotazníku PDQ-39
|
Týden 15 až 40
|
|
změna v měřítku CGI (Clinical Global Impressions).
Časové okno: Týden 16 až 40
|
• Změna mentálního stavu od výchozí hodnoty do konce léčby, měřená pomocí CGI stupnice.
|
Týden 16 až 40
|
|
Výskyt zablokování
Časové okno: Týden 11 až 36
|
Výskyt ucpání implantovaného katetru bránícího nebo omezujícího infuzi hodnocený měřením tlaku katetru
|
Týden 11 až 36
|
|
Zastavení infuzí
Časové okno: Týden 11 až 36
|
Zastavení infuzí u jednotlivého pacienta
|
Týden 11 až 36
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DAT (přenašeč dopaminu)-PET zobrazování
Časové okno: Týden 14 až 38
|
Změna dostupnosti kaudátu a putamenu DAT pomocí PET zobrazení.
|
Týden 14 až 38
|
|
hladiny alfa-synukleinu
Časové okno: Týden 15 až 40
|
Změny koncentrací různých druhů α-synukleinu v séru a mozkomíšním moku
|
Týden 15 až 40
|
|
Distribuce CDNF
Časové okno: 24. týden a 36. týden
|
Úroveň distribuce CDNF v séru a Cmax CDNF v CSF
|
24. týden a 36. týden
|
|
Měření denní aktivity
Časové okno: Týden 16 až 40
|
Změna denní aktivity měřená Parkinsonovým záznamníkem dat KinetiGraph™ (PKG™).
|
Týden 16 až 40
|
|
Krytí infuzátu
Časové okno: Týden 11 až 36
|
Pokrytí infuze v cílové anatomii hodnocené pomocí MRI (magnetická rezonance)
|
Týden 11 až 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
26. září 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
19. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Synukleinopatie
- Parkinsonova choroba
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění mozku
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Dopaminové látky
- Sympatomimetika
- Dopamin
Další identifikační čísla studie
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Onemocnění mozku
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Neurolutions, Inc.Zatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza po mrtvici | Rozhraní Brain Computer
-
Uludag UniversityDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) | Rozhraní Brain ComputerTurecko (Türkiye)
-
Wright State UniversityAktivní, ne náborBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chlademSpojené státy
-
Neurolutions, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...DokončenoMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy