Estudo clínico para testar a segurança do CDNF por infusão cerebral em pacientes com doença de Parkinson
10 de janeiro de 2020 atualizado por: Herantis Pharma Plc.
Fase 1-2, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Estudo de Segurança e Tolerabilidade de Infusões Intraputamenais de Fator Neurotrófico de Dopamina Cerebral (CDNF) por meio de um Sistema Investigacional de Distribuição de Medicamentos para Pacientes com Doença de Parkinson
Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade do CDNF em pacientes com doença de Parkinson, quando administrado diretamente no cérebro usando um sistema implantado de administração de drogas investigativas (DDS).
A segurança e a precisão do DDS também estão sendo avaliadas.
Um terço dos pacientes receberá infusões mensais com placebo e dois terços dos pacientes receberão infusões mensais com doses médias ou altas de CDNF por um período de 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A participação de um paciente no estudo durará dez meses e incluirá dezesseis a dezessete visitas:
- Triagem (2 visitas)
- Planejamento da cirurgia - Cirurgia: implantação do sistema de drug delivery - Acompanhamento pós-operatório (3 consultas)
- Infusões de teste com veículo (1-2 visitas)
- Exames de tomografia por emissão de pósitrons (PET) antes da primeira e após a última dose (2 visitas)
- Linha de base e randomização para grupo CDNF ou placebo (1 visita)
- Visitas de dosagem: CDNF ou placebo (6 visitas)
- Visita de fim de estudo (1 visita)
Exames de estudo e avaliações
- Exame físico: pulsação, pressão arterial, temperatura, peso corporal e altura
- ECG (eletrocardiografia) e exames de sangue e urina
- Exames de sangue para HIV, hepatite B e C (na primeira consulta)
- Testes de gravidez para mulheres em idade reprodutiva
- Preenchimento de um diário do paciente para registrar a mobilidade e o tempo de sono
- Parkinson's Kinetigraph (PKGTM) Data Logger: um dispositivo tipo relógio usado no pulso por determinados períodos durante o estudo para registrar movimentos
- Questionários, escalas e formulários de avaliação: qualidade de vida, humor, memória, controle de impulsos, saúde mental
- Avaliação da porta e da pele ao redor da porta
- Amostragem de líquido cefalorraquidiano por punção lombar
- Ressonância magnética (RM)
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
- Tomografia computadorizada (TC)
Para mais informações: https://treater.eu/clinical-study/
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Parkinson idiopática com base nos critérios do banco de cérebro do Reino Unido
- Duração dos sintomas motores da DP 5-15 anos (inclusive)
- Idade 35-75 anos (inclusive)
- Presença de flutuações motoras.
- Pelo menos 5 doses diárias de levodopa
- Capacidade de distinguir de forma confiável os estados motores e preencher com precisão os diários de flutuação
- Pontuação motora UPDRS (parte III) em um estado OFF praticamente definido entre 25-50 (inclusive)
- Hoehn e Yahr ≤ estágio III no estado OFF
- Responsividade à levodopa
- Nenhuma mudança na medicação antiparkinsoniana por 6 semanas antes da triagem
- Fornecimento de Consentimento Informado
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com parkinsonismo atípico ou qualquer síndrome parkinsoniana secundária conhecida.
- Sinais ou sintomas sugestivos de síndrome parkinsoniana atípica.
- Tremor de repouso resistente a medicamentos.
- Tratamento neurocirúrgico prévio para DP, incluindo lesão ou estimulação cerebral profunda
- Distúrbio neurológico significativo além da DP, incluindo traumatismo craniano clinicamente significativo, doença cerebrovascular, epilepsia, derivação do LCR ou outro dispositivo implantado do SNC
- Presença de depressão significativa, definida como uma pontuação BDI ≥ 20
- Psicose atual que requer terapia.
- Presença de transtorno de controle de impulso clinicamente significativo (escore (QUIP-RS) > 20) ou presença de síndrome de desregulação da dopamina.
- Pontuação MoCA < 24.
- Uso dentro de 3 meses após a inserção planejada do cateter de medicamentos concomitantes conhecidos por afetar os sintomas da DP além da terapia prescrita para a DP.
- Qualquer condição médica que possa prejudicar as avaliações de medida de resultado ou medidas de segurança, incluindo a capacidade de se submeter a ressonância magnética ou DAT-PET.
- Hipersensibilidade ou alergia ao gadolínio ou a qualquer um dos excipientes do GBCA macrocíclico utilizado para planejamento cirúrgico de ressonância magnética.
- Triagem e/ou planejamento de ressonância magnética demonstrando qualquer anormalidade, o que sugeriria uma causa alternativa para o parkinsonismo do paciente ou impediria a neurocirurgia.
- Qualquer condição médica que coloque o paciente em risco indevido de tratamento cirúrgico ou implantes crônicos, incluindo, entre outros, distúrbios hemorrágicos, infecções crônicas ou doença imunossupressora
- História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele
- História de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos da triagem
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias da triagem
- amamentação ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes randomizados para este grupo receberão 6 infusões mensais de placebo/veículo
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Infusões intracerebrais repetidas
Outros nomes:
Dispositivo implantado estereotaticamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CDNF dose média
Os pacientes randomizados para este grupo receberão 6 doses de CDNF titulado para dose média
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Infusões intracerebrais repetidas
Outros nomes:
Dispositivo implantado estereotaticamente
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CDNF de alta dose
Os pacientes randomizados para este grupo receberão 6 doses de CDNF titulado para dose alta
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Infusões intracerebrais repetidas
Outros nomes:
Dispositivo implantado estereotaticamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EAs)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Número e gravidade dos eventos adversos
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Semana 15 a Semana 40
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Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações na atividade elétrica dos batimentos cardíacos medidos pelo eletrocardiograma
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Semana 15 a Semana 40
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Pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Avaliação da mudança na depressão usando a pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI)
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Semana 15 a Semana 40
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Questionário para transtorno impulsivo-compulsivo na escala de classificação da doença de Parkinson (QUIP_RS)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Avaliação de mudanças em transtornos impulsivos-compulsivos usando QUIP_RS
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Semana 15 a Semana 40
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Avaliação cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Avaliação da mudança nos domínios cognitivos usando o teste MoCA
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Semana 15 a Semana 40
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Exame físico
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações nos achados anatômicos encontrados no exame físico
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Semana 15 a Semana 40
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Sinais vitais
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações nos sinais vitais
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Semana 15 a Semana 40
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Tela de segurança do laboratório clínico
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações nas variáveis laboratoriais clínicas (química, hematologia, análise de urina)
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Semana 15 a Semana 40
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Formação de anticorpos anti-CDNF
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alteração na concentração de anticorpos anti-CDNF
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Semana 15 a Semana 40
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Mudanças relacionadas ao dispositivo nas medidas de segurança
Prazo: Semana 8 a Semana 40
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Ocorrência de efeitos adversos do dispositivo (ADE), para todo o sistema ou subsistemas individuais (tubos guia/cateteres, componentes subcutâneos, porta), efeito adverso grave do dispositivo (SADE), incluindo efeitos de longo prazo, déficit neurológico (convulsões), infecção (local aos componentes, no SNC), lesão cutânea grave ou necrose que requer a remoção do componente, risco de vida ou hemorragia intracerebral importante (requer intervenção).
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Semana 8 a Semana 40
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Precisão de implantação relacionada ao dispositivo
Prazo: Semana 8
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A precisão do implante do Drug Delivery System (DDS) será medida comparando a ponta de cada cateter individual definido no plano do procedimento cirúrgico com a posição daqueles medidos pela tomografia computadorizada pós-operatória.
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Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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UPDRS (Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson) Parte III pontuação motora
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações na gravidade dos sintomas motores da DP (doença de Parkinson) avaliados pelos escores motores UPDRS Parte III
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Semana 15 a Semana 40
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Teste TUG (Timed Up and Go)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações na mobilidade avaliadas pelo teste TUG
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Semana 15 a Semana 40
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Pontuação total UPDRS (Parte I-IV)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Mudança na gravidade dos sintomas não motores e motores da DP avaliados pelos escores totais UPDRS Parte I-IV (Partes I, II e IV no estado ON; Parte III no estado OFF).
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Semana 15 a Semana 40
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Pontuação do diário doméstico
Prazo: Semana 16 a Semana 24
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Mudança no estado funcional avaliada pela pontuação do diário doméstico
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Semana 16 a Semana 24
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Pontuação do PDQ-39 (Questionário da Doença de Parkinson)
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Mudanças na saúde e atividade diária avaliadas pela pontuação do questionário PDQ-39
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Semana 15 a Semana 40
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mudança na escala CGI (Clinical Global Impressions)
Prazo: Semana 16 a Semana 40
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• Alteração da avaliação inicial até o final do tratamento no estado mental medido pela escala CGI.
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Semana 16 a Semana 40
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Ocorrência de bloqueio
Prazo: Semana 11 a Semana 36
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Ocorrência de bloqueio do cateter implantado impedindo ou limitando a infusão avaliada pela medição da pressão do cateter
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Semana 11 a Semana 36
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Cessação de infusões
Prazo: Semana 11 a Semana 36
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Cessação de infusões em um paciente individual
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Semana 11 a Semana 36
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DAT (transportador de dopamina)-imagem PET
Prazo: Semana 14 a Semana 38
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Mudança na disponibilidade de DAT caudado e putâmen usando imagens de PET.
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Semana 14 a Semana 38
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níveis de alfa-sinucleína
Prazo: Semana 15 a Semana 40
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Alterações nas concentrações séricas e no LCR (líquido cefalorraquidiano) de várias espécies de α-sinucleína
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Semana 15 a Semana 40
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Distribuição de CDNF
Prazo: Semana 24 e Semana 36
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Nível de distribuição de CDNF no soro e Cmax de CDNF no LCR
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Semana 24 e Semana 36
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Medição da atividade diária
Prazo: Semana 16 a Semana 40
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Alteração na atividade diária medida pelo registrador de dados Parkinson's KinetiGraph™ (PKG™)
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Semana 16 a Semana 40
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Cobertura de infusão
Prazo: Semana 11 a Semana 36
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Cobertura do infundido na anatomia alvo avaliada por ressonância magnética (ressonância magnética)
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Semana 11 a Semana 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
26 de setembro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
19 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
19 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2017
Primeira postagem (REAL)
28 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Sinucleinopatias
- Doença de Parkinson
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Agentes de Dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
Outros números de identificação do estudo
- HP-CD-CL-2002
- 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Doenças Cerebrais
-
University of Dublin, Trinity CollegeDesconhecidoAtletas de elite aposentados da Brain Health