乾癬におけるケモカインとケモカイン受容体の役割
2018年10月15日 更新者：University of California, Davis
本研究は、ヒト乾癬皮膚異種移植SCIDマウスモデルを用いて、乾癬の病因におけるケモカインとケモカイン受容体の役割を解明することを目的としています。
この仮説は、ケモカインとケモカイン受容体が乾癬において重要な役割を果たしているというものであり、ヒト皮膚異種移植マウスモデルの確立は仮説を検証するための優れたプラットフォームを提供します。
調査の概要
詳細な説明
ケモカインは、小さな走化性タンパク質 (サイズが 8 ～ 11 キロダルトン) の大きなグループに属します。
ケモカインが結合すると、ケモカイン受容体は下流の細胞内シグナル伝達経路を活性化し、細胞骨格の再構成や細胞運動などの多様な細胞処理を引き起こします。
ケモカインは化学誘引因子であり、T 細胞などのすべてのクラスの白血球の方向性遊走を刺激できます。
皮膚の表皮ケラチノサイトは、T 細胞や樹状細胞 (DC) などの特定の白血球を引き寄せて表皮に遊走させることができる複数のケモカインを発現できます。
乾癬は、免疫細胞浸潤を含む免疫系の誤調節を引き起こす皮膚炎症性疾患の一種です。
ケラチノサイトがケモカインを分泌し、白血球上のケモカイン受容体が乾癬の病因に関与していることが知られています。
しかし、ケラチノサイトでケモカインがどのように調節されているか、また白血球上の受容体へのケモカインの結合が乾癬の発病を制御しているかはあまり明らかではない。
乾癬の分子機構と病因におけるケモカインとケモカイン受容体の免疫制御をより深く理解するために、研究者らは、免疫不全マウスにヒトの皮膚を移植するヒト乾癬皮膚異種移植マウスモデルを確立することを計画している。
病変性皮膚および非病変性皮膚を含むヒトの皮膚は、SCID マウスにとって許容可能であることが証明されており、表現型は数ヶ月間維持できる。
異種移植モデルの利点は、ヒトの病気の複雑さを完全に保存できるため、ヒトの病気の病因に似ていることです。
このモデルは、臨床実践と比較して、抗乾癬薬の有効性が一定であることも示されています。
したがって、このマウス モデルは、研究者が乾癬においてケモカインと免疫細胞がどのように制御されているかを理解するのに非常に役立ちます。
特に注目すべきは、このモデルを使用して治療薬を臨床試験に導入する前にテストできることです。
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究には18歳以上の被験者が募集されます。
研究集団には、炎症性疾患を併発していない、乾癬の診断証拠があるカリフォルニア大学デービス皮膚科の患者が含まれます。
説明
包含基準:
- 対象者 18歳以上
- 被験者は乾癬性関節炎の有無にかかわらず、乾癬の診断証拠を満たす必要がある
- 対象は以下の薬剤を服用することができます: NSAID、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、プレドニゾン (<10 mg/日)、メトトレキサート (10 mg/週)
- 被験者は、毛剃り生検が採取される場所から 3 ～ 4 週間、乾癬の 1 つの小さな斑点に対して皮膚軟化剤以外の局所皮膚製剤の使用を中止する必要があります。
- 英語でインフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
除外基準:
- 18歳未満の被験者
- 乾癬性皮膚の臨床的証拠はない
- 生検に禁忌のある被験者、および抗凝固薬を受けている患者
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症のある被験者
- 炎症性腸疾患、痛風などの炎症性疾患を併発している者
- 乾癬に対して以下の全身生物学的療法を受けている被験者：シクロスポリン、メトトレキサート、プレドニゾン、アシトレチン、スルファサラジン、セルトリズマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セクキヌマブ、ウステキヌマブ、およびアプレミラスト。 他の全身薬の投与により、被験者が研究から除外される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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乾癬のある皮膚の生検
乾癬病変の剃毛生検
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研究者は、乾癬病変から皮膚の約0.5×0.5インチ四方の切片を採取します。
皮膚を麻痺させるために、標準的な剃毛生検プロトコルに従って、被験者は、1:200,000 mcg/mL エピネフリン溶液を含む 0.5% リドカイン HCl 5mg/mL の少量注射を受けます。
シェービング器具には、皮膚の表面を剃る刃が付いています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫不全マウスに移植するための患者からの乾癬皮膚の取得
時間枠：5年
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このヒト臨床試験の目的は、免疫不全マウスに移植するために乾癬の皮膚を採取することです。
主要評価項目は、生検対象の被験者の乾癬のある 0.75 x 0.75 平方インチの皮膚片を特定することです。
移植部位が適切に治癒することを保証すること以外に、患者において得られる特定の結果の尺度。
免疫不全マウスに置かれた皮膚は、このマウスモデルで測定されたように、乾癬に有益な結果をもたらす可能性のある新しい治療薬をテストするために使用されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者の生検部位の適切な治癒を観察する
時間枠：5年
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副次的結果の尺度は、研究対象の移植部位が適切に治癒することを観察することです。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Samuel Hwang, M.D.、University of California, Davis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月17日
一次修了 (実際)
2018年4月13日
研究の完了 (実際)
2018年4月13日
試験登録日
最初に提出
2017年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月29日
最初の投稿 (実際)
2017年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月15日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1015909
- 5R01AR063091 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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