Kemokiinin ja kemokiinireseptorin rooli psoriaasissa

Kemokiinit kuuluvat suureen ryhmään pieniä kemotaktisia proteiineja (kooltaan 8-11 kilodaltonia). Kun kemokiini sitoutuu, kemokiinireseptori voi aktivoida alavirran solunsisäisiä signalointireittejä ja johtaa monimuotoiseen soluprosessointiin, kuten sytoskeleton uudelleenorganisoitumiseen ja solun liikkumiseen. Kemokiinit ovat kemoattraktanttitekijöitä ja voivat stimuloida kaikkien leukosyyttiluokkien, kuten T-solujen, suunnattua migraatiota. Ihossa olevat epidermaaliset keratinosyytit pystyvät ilmentämään useita kemokiineja, jotka voivat houkutella tiettyjä leukosyyttejä, kuten T-soluja tai dendriittisoluja (DC:itä), siirtymään orvasketeen. Psoriasis on eräänlainen ihon tulehdussairaus, joka johtaa immuunijärjestelmän väärinsäätelyyn, mukaan lukien immuunisolujen tunkeutuminen. Keratinosyyttien erittämän kemokiinin ja leukosyyteissä olevien kemokiinireseptoreiden on tiedetty osallistuvan psoriaasin patogeneesiin. Ei kuitenkaan ole kovin selvää, kuinka kemokiinit säätelevät keratinosyyteissä ja kemokiinin sitoutuminen leukosyyttien reseptoriin säätelee psoriaasin patogeneesiä. Ymmärtääkseen paremmin kemokiinin ja kemokiinireseptorin immuunisäätelyä psoriaasin molekyylimekanismissa ja patogeneesissä tutkijat suunnittelevat perustavansa ihmisen psoriaasin ihon ksenograft-hiirimallin, joka sisältää ihmisen ihon siirtämisen immuunivajaisille hiirille. Ihmisen iho, mukaan lukien leesionaaliset ja ei-leesionaaliset ihot, on todistettu hyväksyttäväksi SCID-hiirille, ja fenotyyppi voi säilyä useita kuukausia. Ksenograftimallin etuna on, että se voi säilyttää ihmisen sairauksien täyden kompleksisuuden ja siten muistuttaa ihmisen sairauksien patogeneesiä. Tämän mallin on myös osoitettu olevan psoriaasilääkkeen jatkuva tehokkuus kliiniseen käytäntöön verrattuna. Siten tällä hiirimallilla on suuri arvo auttaa tutkijoita ymmärtämään, kuinka kemokiini- ja immuunisoluja säädellään psoriaasissa. Erityisen huomionarvoista on, että tätä mallia voidaan käyttää terapeuttisten lääkkeiden testaamiseen ennen niiden sisällyttämistä kliiniseen kokeeseen.