Rollen av kemokin och kemokinreceptor vid psoriasis

Kemokiner tillhör en stor grupp av små kemotaktiska proteiner (8-11 kilodalton i storlek). Vid engagemang av kemokin kan kemokinreceptorn aktivera nedströms intracellulära signalvägar och resulterar i olika cellulär bearbetning såsom omorganisation av cytoskelett och cellrörelse. Kemokiner är kemoattraherande faktorer och kan stimulera riktad migration av alla klasser av leukocyter såsom T-celler. Epidermala keratinocyter i huden kan uttrycka flera kemokiner som kan attrahera vissa leukocyter, såsom T-celler eller dendritiska celler (DC), att migrera till epidermis. Psoriasis är en typ av hudinflammatoriska sjukdomar som leder till felreglerat immunförsvar inklusive infiltration av immunceller. Keratinocytutsöndrad kemokin och kemokinreceptor på leukocyter har varit kända för att involvera i patogenesen av psoriasis. Det är dock inte särskilt tydligt hur kemokiner regleras i keratinocyter och bindningen av kemokin till receptor på leukocyter styr patogenesen av psoriasis. För att bättre förstå immunregleringen av kemokin och kemokinreceptor i den molekylära mekanismen och patogenesen av psoriasis, planerar forskarna att etablera human psoriasishud xenograft-musmodell som involverar transplantation av mänsklig hud på immundefekta möss. Den mänskliga huden, inklusive lesional och icke-lesional hud, har visat sig vara acceptabel för SCID-möss och fenotypen kan bibehållas i ett antal månader. Fördelen med xenograftmodellen är att den kan bevara hela komplexiteten hos mänskliga sjukdomar och därmed liknar patogenesen av mänskliga sjukdomar. Denna modell har också visats med konstant effekt av anti-psoriasis läkemedel i jämförelse med klinisk praxis. Således har denna musmodell stort värde för att hjälpa utredarna att förstå hur kemokin- och immunceller regleras vid psoriasis. Särskilt anmärkningsvärt är att denna modell kan användas för att testa terapeutiska läkemedel innan de introduceras i klinisk prövning.