Rôle de la chimiokine et du récepteur de la chimiokine dans le psoriasis
15 octobre 2018 mis à jour par: University of California, Davis
Cette étude vise à élucider le rôle de la chimiokine et du récepteur de la chimiokine dans la pathogenèse du psoriasis en utilisant un modèle de souris SCID de xénogreffe de peau de psoriasis humain.
L'hypothèse est que la chimiokine et le récepteur de chimiokine jouent un rôle important dans le psoriasis et l'établissement d'un modèle murin de xénogreffe de peau humaine fournit une excellente plate-forme pour tester l'hypothèse.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chimiokines appartiennent à un grand groupe de petites protéines chimiotactiques (taille de 8 à 11 kilodaltons).
Lors de l'engagement de la chimiokine, le récepteur de la chimiokine peut activer les voies de signalisation intracellulaires en aval et entraîner divers traitements cellulaires tels que la réorganisation du cytosquelette et la locomotion cellulaire.
Les chimiokines sont des facteurs chimioattractants et peuvent stimuler la migration directionnelle de toutes les classes de leucocytes telles que les cellules T.
Les kératinocytes épidermiques de la peau sont capables d'exprimer de multiples chimiokines qui peuvent attirer certains leucocytes, tels que les lymphocytes T ou les cellules dendritiques (DC), pour migrer vers l'épiderme.
Le psoriasis est un type de maladies inflammatoires de la peau qui entraîne un système immunitaire dérégulé, y compris une infiltration de cellules immunitaires.
La chimiokine sécrétée par les kératinocytes et le récepteur de chimiokine sur les leucocytes sont connus pour être impliqués dans la pathogenèse du psoriasis.
Cependant, on ne sait pas très bien comment les chimiokines sont régulées dans les kératinocytes et la liaison de la chimiokine au récepteur sur les leucocytes contrôle la pathogenèse du psoriasis.
Pour mieux comprendre la régulation immunitaire de la chimiokine et du récepteur de la chimiokine dans le mécanisme moléculaire et la pathogenèse du psoriasis, les chercheurs prévoient d'établir un modèle murin de xénogreffe de peau de psoriasis humain qui implique la greffe de peau humaine sur des souris immunodéficientes.
La peau humaine, y compris les peaux lésionnelles et non lésionnelles, s'est avérée acceptable pour les souris SCID et le phénotype peut se maintenir pendant plusieurs mois.
L'avantage du modèle de xénogreffe est qu'il peut préserver toute la complexité des maladies humaines et ressemble ainsi à la pathogenèse des maladies humaines.
Ce modèle a également été montré avec une efficacité constante du médicament anti-psoriasis par rapport à la pratique clinique.
Ainsi, ce modèle de souris a une grande valeur pour aider les chercheurs à comprendre comment les chimiokines et les cellules immunitaires sont régulées dans le psoriasis.
Il convient de noter en particulier que ce modèle peut être utilisé pour tester des médicaments thérapeutiques avant de les introduire dans un essai clinique.
Type d'étude
Observationnel
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Des sujets âgés de 18 ans ou plus seront recrutés pour cette étude.
La population à l'étude comprendra des patients de l'UC Davis Dermatology avec des preuves diagnostiques de psoriasis qui n'ont pas de maladies inflammatoires coexistantes.
La description
Critère d'intégration:
- Sujets âgés de 18 ans ou plus
- Les sujets doivent remplir les preuves diagnostiques du psoriasis avec ou sans rhumatisme psoriasique
- Le sujet peut prendre les médicaments suivants : AINS, hydroxychloroquine, sulfasalazine, prednisone (<10 mg/jour), méthotrexate (10 mg/semaine)
- Le sujet doit arrêter les préparations cutanées topiques autres que les émollients dans une petite plaque de psoriasis pendant 3 à 4 semaines à partir desquelles la biopsie de rasage sera prise
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé en anglais
Critère d'exclusion:
- Sujets de moins de 18 ans
- aucune preuve clinique de peau psoriasique
- Sujets présentant des contre-indications à la biopsie et patients recevant des anticoagulants
- Sujets avec une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
- Sujets atteints de maladies inflammatoires concomitantes telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la goutte
- Sujets prenant les thérapies biologiques systémiques suivantes pour le psoriasis : cyclosporine, méthotrexate, prednisone, acitrétine, sulfasalazine, certolizumab, étanercept, adalimumab, infliximab, golimumab, sécukinumab, ustekinumab et aprémilast. D'autres médicaments systémiques peuvent exclure le sujet de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Biopsie de Peau avec Psoriasis
Raser la biopsie de la lésion de psoriasis
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L'investigateur prélèvera une section carrée d'environ 0,5 x 0,5 pouce de peau de la lésion psoriasique.
Pour engourdir la peau, le sujet recevra une petite injection de 0,5 % de chlorhydrate de lidocaïne à 5 mg/mL avec une solution d'épinéphrine à 1 : 200 000 mcg/mL conformément au protocole standard de biopsie par rasage.
L'instrument de rasage a une lame qui rasera une partie superficielle de la peau qui est inférieure à
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acquisition de peau psoriasique d'un patient pour transfert à des souris immunodéprimées
Délai: Cinq ans
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Le but de cet essai clinique humain est de récolter de la peau psoriasique pour la greffe sur des souris immunodéprimées.
Le critère de jugement principal consiste à identifier un morceau de peau de 0,75 x 0,75 pouce carré atteint de psoriasis sur les sujets de l'étude à biopsier.
mesure de résultat spécifique qui sera obtenue chez les patients autre que de s'assurer que leurs sites de greffe guérissent de manière appropriée.
Leur peau, une fois placée sur des souris immunodéprimées, sera utilisée pour tester de nouveaux médicaments thérapeutiques qui pourraient avoir un résultat bénéfique dans le psoriasis, tel que mesuré dans ce modèle de souris.
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Cinq ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Observer la guérison appropriée dans les sites de biopsie du sujet
Délai: Cinq ans
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Le critère de jugement secondaire consiste à observer que les sites de greffe des sujets de l'étude guérissent de manière appropriée.
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Cinq ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Hwang, M.D., University of California, Davis
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
13 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
13 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2017
Première publication (Réel)
5 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Psoriasis
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Anesthésiques locaux
- Bloqueurs de canaux sodiques voltage-dépendants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Lidocaïne
- Épinéphrine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1015909
- 5R01AR063091 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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