悪性腫瘍患者におけるキメラ抗原受容体によるリダイレクトされた自己 T 細胞の臨床研究

包含基準:

I. B細胞性リンパ芽球性白血病/リンパ腫

1. 18歳から65歳までのB細胞性リンパ芽球性白血病/リンパ腫の患者。
2. CD19陽性B細胞性リンパ芽球性白血病/リンパ腫。

3. 現時点で有効な治療法が知られていないアンメット・メディカル・ニーズの患者：

   A. 再発または難治性 (r/r) 急性リンパ芽球性白血病 (ALL)

   以下の理由により造血幹細胞移植（HSCT）が適さないr/r ALL患者：

   1. 年;
   2. 過度の腫瘍量または付随する疾患;
   3. ドナーは利用できません。

   B. CD19陽性の濾胞性リンパ腫:

   1. 少なくとも 2 つの以前の化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体 (リツキサン) 療法を含まない;
   2. 最後の化学療法と病気の進行の間が6か月未満（最近の無増悪期間が6か月未満）;
   3. 最近の全身療法（化学療法、MoAbなど）後の疾患の進行。

   C. 慢性リンパ性白血病 (CLL)

   1. 少なくとも 2 つの以前の化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体 (リツキサン) 療法を除く);
   2. 最後の化学療法と病気の進行の間が6か月未満（直近の無増悪期間が6か月未満）;
   3. -従来のHSCTには適格または適切ではありません。
   4. 最近の全身療法（化学療法、MoAbなど）後の疾患の進行。

   D. マントル細胞リンパ腫

   1. 少なくとも 2 つの以前の化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体 (リツキサン) 療法を除く);
   2. 最近の全身療法（化学療法、MoAbなど）後の疾患の進行；
   3. -以前の自家SCTの後に再発。

   E. B細胞性前リンパ球性白血病（PLL）

   -少なくとも1回の前治療後の再発または残存疾患で、HSCTの対象外。

   F. CD19陽性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫

   1. 少なくとも 2 つの以前の化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体 (リツキサン) 療法を含まない;
   2. III～IV期の疾患。
   3. 最後の化学療法と病気の進行の間が6か月未満（最近の無増悪期間が6か月未満）;
   4. 最新の治療（化学療法、MoAb など）後の疾患の進行。
4. -予想生存期間は> 12週間。
5. -リンパ腫患者の場合、少なくとも1つの測定可能な病変（10 mm以上）。
6. ECOG スコア 0 ～ 1、または KPS スコア > 70。
7. アフェレーシスまたは静脈サンプリングのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
8. WBC≧2.5×10^9/L; PLT ≥ 60×10^9/L (リンパ腫患者の場合); Hb≧9.0g/dL; LY≧0.47×10^9/L; LY%≧15%。
9. 血清Alb≧30g/L。
10. -血清クレアチニン≤1.5 ULN。
11. -ALT ≤ 2.5 ULN; -AST≤2.5 ULN。
12. -血清総ビリルビン≤1.5 ULN。 上記の検査結果には、進行中の継続的な支持療法から得られた結果は含まれません。

Ⅱ．骨髄腫

1. 再発または難治性の多発性骨髄腫を有する18～75歳の患者。
2. 骨髄サンプルは、フローサイトメトリーまたは病理学的検査によって BCMA 陽性であることが確認されています。

3. 再発または難治性の悪性腫瘍を有する患者で、以下の条件を満たす患者:

   1. 標準治療レジメンを 2 コース行った後、治癒効果がほとんどないか、疾患が進行した。
   2. 化学療法またはHSCT後に疾患が再発した。 元の治療レジメンを 2 コース行った後、治癒効果がほとんどないか、疾患が進行した。
   3. 最後の治療から病気の進行までに 30 日以上ある;
   4. 現在、HSCT の適応はありません。
   5. 疾患の進行は、「多発性骨髄腫の診断と治療に関する中国のガイドライン (バージョン 2015)」に従って定義されています。 次の条件の 1 つ以上を満たす必要があります。

   私。血清 M タンパク質が 25% 以上増加する (絶対増加は 5 g/L 以上である必要があります)。 血清 M タンパク質がベースラインで 50 g/L 以上の場合、血清 M タンパク質の増加は 10 g/L 以上になる可能性があります。 ii. 尿中Mタンパクが25%以上増加する(絶対増加は24時間あたり200mg以上であるべき); iii. 血清および尿中の M タンパクが検出できない場合は、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 25% 以上増加する必要があります (絶対増加は 100 mg/L 以上である必要があります)。 iv。 骨髄形質細胞の割合が 25% 以上増加する (絶対増加は 10% 以上であるべき); v. 既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズが 25% 以上増加したか、新しい溶解性骨病変または多くの組織形質細胞腫が発生した; vi. 形質細胞増殖性疾患に起因する高カルシウム血症の発症 (補正カルシウムは > 2.8 mmol/L または 11.5 mg/dL)。

4. -予想生存期間は> 12週間。

5. 疾患は測定可能であり、以下の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   1. 血清 M タンパク質は 10 g/L 以上です。
   2. 24時間尿Mタンパクが200mg以上。
   3. 血清 FLC は 5 mg/dL 以上です。
   4. 画像検査で測定または評価できる形質細胞腫。
   5. 骨髄形質細胞の割合が20%以上。
6. ECOG スコア 0 ～ 1 または CCI スコア ≤ 2。
7. アフェレーシスおよび静脈採血のための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
8. WBC≧1.5×10^9/L; PLT≧45×10^9/L; Hb≧9.0g/dL。
9. -血清クレアチニン≤1.5 ULN。
10. -ALT ≤ 2.5 ULN; -AST≤2.5 ULN。 上記の検査結果には、進行中の継続的な支持療法から得られた結果は含まれません。

III.肝細胞がん（HCC）

1. 18～70歳の難治性肝細胞癌患者。
2. -過去4〜12週間にアブレーションまたは切除を受けた切除によって根絶できないHCC患者。
3. IHC 検査で GPC3 陽性の HCC が確認されました。
4. -予想生存期間は> 12週間。
5. 少なくとも1つの測定可能な病変（10mm以上）。
6. 肝硬変：Child-Pugh クラス A、または Child-Pugh クラス B で 7 点。
7. ECOG スコア 0 ～ 1 または KPS スコア > 70。
8. アフェレーシスおよび静脈採血のための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。

9. 血液学:

   WBC≧2.5×10^9/L; PLT≧60×10^9/L; Hb≧9.0g/dL; MID ≥ 1.0×10^9/L; LY≧0.4×10^9/L。

10. 血液化学：

    血清Alb≧30g/L； -血清リパーゼおよび血清アミラーゼ<1.5 ULN; -血清クレアチニン≤1.5 ULN; ALT ≤ 5 ULN; -AST≤5ULN; -血清総ビリルビン≤2.5 ULN。

11. 凝固試験:

    プロトロンビン時間は、正常値より最大で 4 秒長くなります。

12. -インフォームドコンセントを理解し、署名できる。 すべての検査結果は正常範囲内である必要があり、患者は継続的な支持療法を受けていません。

IV.食道胃接合部の膵臓癌および腺癌

1. 病理学的に進行性膵臓癌および食道胃接合部の腺癌が確認された18～70歳の患者。
2. IHC検査でClaudin18.2と確認 ポジティブ。
3. 切除不能な進行膵癌および食道胃接合部腺癌の患者。
4. -治験薬の初回投与後の予想生存期間> 12週間。
5. -画像評価に利用できる少なくとも1つの測定可能な病変（10 mm以上）。
6. ECOG スコア 0 - 1。
7. アフェレーシスおよび静脈採血のための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
8. WBC≧2.5×10^9/L; PLT≧100×10^9/L; Hb≧9.0g/dL; MID ≥ 1.5×10^9/L; LY≧0.47×10^9/L; LY%≧15%。
9. 血清Alb≧30g/L。
10. -血清リパーゼおよび血清アミラーゼ<1.5 ULN。
11. -血清クレアチニン≤1.5 ULN。
12. -ALT ≤ 2.5 ULN; -AST ≤ 2.5 ULN;骨転移または肝転移が発生し、アルカリホスファターゼが > 2.5 ULN の場合、ALT および AST は < 1.5 ULN である必要があります。
13. -血清総ビリルビン≤1.5 ULN。
14. PT: INR < 1.7; PT < (ULN + 4) s すべての検査結果は正常範囲内である必要があり、患者は継続的な支持療法を受けていません。

除外基準:

次のいずれかの状態にある患者は、この研究の対象外です。

1. 標的リンパ球の形質導入 < 10%、αCD3/CD28 共刺激に応答した増殖 < 5 倍。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. HIV陽性、またはHCV陽性
4. 活動性結核および HBV DNA コピー ≥ 1×10^3 コピー/mL を含む制御されていない活動性感染症。
5. 全身ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
6. 免疫療法および関連薬に対するアレルギー。
7. 治療が必要な心臓病または高血圧のコントロールが不十分な患者。
8. 低ナトリウム血症: 血清ナトリウム値 < 125 mmol/L。
9. -ベースライン血清カリウム<3.5mmol/L（カリウムレベルを上げるために研究に参加する前にカリウムサプリメントを摂取することは許容されます）.
10. -この研究または採血への参加の2週間前に実施された化学放射線療法、免疫療法、および腫瘍標的薬による以前の治療。
11. -患者は移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制剤を服用しました この研究または採血に参加する前の4週間以内、または患者は急性または慢性GVHDと診断されています。
12. 患者がこの研究に参加することを妨げる可能性のあるその他の重篤な疾患（例： 糖尿病、重度の心機能障害、心筋梗塞または不安定性不整脈または不安定狭心症（最近 6 か月）、胃潰瘍、活動性自己免疫疾患など）。