악성 종양 환자에서 키메라 항원 수용체를 갖는 방향 전환된 자가 T 세포의 임상 연구

포함 기준:

I. B세포 림프구성 백혈병/림프종

1. 18~65세의 B세포 림프구성 백혈병/림프종 환자.
2. CD19 양성 B세포 림프구성 백혈병/림프종.

3. 현재까지 알려진 효과적인 치료법이 없는 충족되지 않은 의학적 요구가 있는 환자:

   A. 재발성 또는 불응성(r/r) 급성 림프구성 백혈병(ALL)

   다음과 같은 이유로 조혈모세포이식(HSCT)이 적합하지 않은 r/r ALL 환자:

   1. 나이;
   2. 과도한 종양 부하 또는 수반되는 질병;
   3. 기증자가 없습니다.

   B. CD19-양성 여포성 림프종:

   1. 최소 2가지 이전 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외);
   2. 마지막 화학요법과 질병 진행 사이의 6개월 미만(가장 최근의 무진행 간격 < 6개월);
   3. 가장 최근의 전신 요법(화학 요법, MoAb 등) 후 질병 진행.

   C. 만성 림프구성 백혈병(CLL)

   1. 최소 2가지 이전 화학 요법 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외);
   2. 마지막 화학요법과 질병 진행 사이의 6개월 미만(가장 최근의 무진행 간격 < 6개월);
   3. 기존 조혈모세포이식에 적합하지 않거나 적합하지 않습니다.
   4. 가장 최근의 전신 요법(화학 요법, MoAb 등) 후 질병 진행.

   D. 맨틀 세포 림프종

   1. 최소 2가지 이전 화학 요법 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외);
   2. 가장 최근의 전신 요법(화학 요법, MoAb 등) 후 질병 진행;
   3. 이전 자가 SCT 후 재발.

   E. B세포 전림프구성 백혈병(PLL)

   최소 1회 이전 치료 후 재발 또는 잔류 질환이 있고 조혈모세포이식에 적합하지 않음.

   F. CD19 양성 미만성 거대 B 세포 림프종

   1. 최소 2가지 이전 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외);
   2. 3기-4기 질환.
   3. 마지막 화학요법과 질병 진행 사이의 6개월 미만(가장 최근의 무진행 간격 < 6개월);
   4. 가장 최근의 치료(화학요법, MoAb 등) 후 질병 진행.
4. 예상 생존 > 12주.
5. 림프종 환자의 경우 최소 하나의 측정 가능한 병변(≥ 10 mm).
6. ECOG 점수 ​​0-1 또는 KPS 점수 > 70.
7. 성분 채집 또는 정맥 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
8. WBC ≥ 2.5×10^9/L; PLT ≥ 60×10^9/L(림프종 환자의 경우); Hb ≥ 9.0g/dL; LY ≥ 0.47×10^9/L; LY% ≥ 15%.
9. 혈청 Alb ≥ 30g/L.
10. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN.
11. ALT ≤ 2.5 ULN; AST ≤ 2.5 ULN.
12. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN. 위의 실험실 결과에는 진행 중인 지속적인 지지 치료에서 얻은 결과가 포함되어서는 안 됩니다.

II. 골수종

1. 18~75세의 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자.
2. 골수 샘플은 유세포 분석 또는 병리학적 검사에 의해 BCMA 양성으로 확인됩니다.

3. 다음 설명을 충족하는 재발성 또는 불응성 악성 종양 환자:

   1. 2회 표준 치료 요법 후 치유 효능이 거의 없거나 질병이 진행됨;
   2. 화학 요법 또는 HSCT 후 질병이 재발했습니다. 원래 치료 요법의 2코스 후에 치료 효능이 거의 없거나 질병이 진행됨;
   3. 마지막 치료와 질병 진행 사이에 30일 이상;
   4. 현재 HSCT에 대한 적응증은 없습니다.
   5. 질병 진행은 "다발성 골수종 진단 및 치료를 위한 중국 지침(버전 2015)"에 따라 정의됩니다. 다음 조건 중 하나 이상이 충족되어야 합니다.

   나. 혈청 M 단백질이 25% 이상 증가합니다(절대 증가는 5g/L 이상이어야 함). 기준선에서 혈청 M 단백질이 ≥ 50g/L인 경우, 혈청 M 단백질의 증가는 ≥ 10g/L일 수 있습니다. ii. 소변 M-단백질 증가 ≥ 25%(절대 증가는 ≥ 200mg/24h이어야 함); iii. 혈청 및 소변 M-단백질이 검출되지 않는 경우, 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 ≥ 25% 증가해야 합니다(절대 증가는 ≥ 100 mg/L이어야 함). iv. 골수 형질 세포 백분율 증가 ≥ 25%(절대 증가는 ≥ 10%여야 함); v. 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기가 25% 이상 증가했거나 새로운 용해성 뼈 병변 또는 조직 형질세포종의 발생; vi. 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증의 발생(보정된 칼슘은 > 2.8mmol/L 또는 11.5mg/dL임).

4. 예상 생존 > 12주.

5. 질병은 측정 가능하며 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 혈청 M-단백질은 ≥ 10g/L입니다.
   2. 24시간 소변 M-단백질은 ≥ 200 mg입니다.
   3. 혈청 FLC는 ≥ 5mg/dL입니다.
   4. 이미징으로 측정 또는 평가할 수 있는 형질세포종;
   5. 골수 형질 세포 백분율은 ≥ 20%입니다.
6. ECOG 점수 ​​0 - 1 또는 CCI 점수 ≤ 2.
7. 성분 채집 및 정맥 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분 채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
8. WBC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥ 45×10^9/L; Hb ≥ 9.0g/dL.
9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN.
10. ALT ≤ 2.5 ULN; AST ≤ 2.5 ULN. 위의 실험실 결과에는 진행 중인 지속적인 지지 치료에서 얻은 결과가 포함되어서는 안 됩니다.

III. 간세포 암종(HCC)

1. 18~70세의 난치성 간세포암 환자.
2. 최근 4~12주 이내에 절제 또는 절제술을 받은 절제술로 박멸할 수 없는 간세포암종 환자.
3. IHC 테스트에서 GPC3 양성 HCC로 확인되었습니다.
4. 예상 생존 > 12주.
5. 최소 하나의 측정 가능한 병변(≥ 10 mm).
6. 간경변증: Child-Pugh Class A 또는 Child-Pugh Class B 점수는 7점입니다.
7. ECOG 점수 ​​0 - 1 또는 KPS 점수 > 70.
8. 성분 채집 및 정맥 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분 채집에 대한 다른 금기 사항 없음.

9. 혈액학:

   WBC ≥ 2.5×10^9/L; PLT ≥ 60×10^9/L; Hb ≥ 9.0g/dL; 중간 ≥ 1.0×10^9/L; LY ≥ 0.4×10^9/L.

10. 혈액 화학:

    혈청 Alb ≥ 30g/L; 혈청 리파아제 및 혈청 아밀라아제 < 1.5 ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN; ALT ≤ 5 ULN; AST ≤ 5 ULN; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5 ULN.

11. 응고 테스트:

    프로트롬빈 시간은 정상 값보다 최대 4초 더 깁니다.

12. 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있습니다. 모든 검사 결과는 정상 범위 내에 있어야 하며 환자는 지속적인 지지 요법을 받고 있지 않습니다.

IV. 식도위접합부의 췌장암종 및 선암종

1. 18~70세의 병리학적으로 확인된 진행성 췌장암 및 식도위접합부 선암 환자.
2. Claudin18.2로 확인된 IHC 테스트 긍정적인.
3. 절제로 박멸할 수 없는 진행성 췌장암 및 식도위접합부의 선암종 환자.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 예상 생존 > 12주.
5. 이미징 평가에 사용할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변(≥ 10mm).
6. ECOG 점수 ​​0 - 1.
7. 성분 채집 및 정맥 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분 채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
8. WBC ≥ 2.5×10^9/L; PLT ≥ 100×10^9/L; Hb ≥ 9.0g/dL; 중간 ≥ 1.5×10^9/L; LY ≥ 0.47×10^9/L; LY% ≥ 15%.
9. 혈청 Alb ≥ 30g/L.
10. 혈청 리파아제 및 혈청 아밀라아제 < 1.5 ULN.
11. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN.
12. ALT ≤ 2.5 ULN; AST ≤ 2.5 ULN; 골 전이 또는 간 전이가 발생하고 알칼리성 포스파타아제가 > 2.5 ULN인 경우 ALT 및 AST는 < 1.5 ULN이어야 합니다.
13. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN.
14. 태평양 표준시: INR < 1.7; PT < (ULN + 4) s 모든 테스트 결과는 정상 범위 내에 있어야 하며 환자는 지속적인 지지 치료를 받고 있지 않습니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

1. 표적 림프구의 형질도입 < 10%, αCD3/CD28 동시자극에 대한 반응 확장 < 5배.
2. 임산부 또는 수유부.
3. HIV 양성 또는 HCV 양성
4. 활동성 결핵 및 HBV DNA 복사본 ≥ 1×10^3 copies/mL를 포함한 통제되지 않는 활동성 감염.
5. 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
6. 면역 요법 및 관련 약물에 알레르기가 있습니다.
7. 치료가 필요한 심장 질환이 있거나 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자.
8. 저나트륨혈증: 혈청 나트륨 수치 < 125mmol/L.
9. 기준 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L(칼륨 수치를 높이기 위해 연구에 참여하기 전에 칼륨 보충제를 복용하는 것은 허용됨).
10. 화학방사선요법, 면역요법 및 종양 표적 약물을 사용한 이전 치료는 이 연구 또는 혈액 수집에 참여하기 2주 전에 수행되었습니다.
11. 환자는 이 연구 또는 혈액 수집에 참여하기 전 4주 이내에 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제제를 복용했거나 환자가 급성 또는 만성 GVHD로 진단되었습니다.
12. 환자가 본 연구에 참여하는 것을 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(예: 최근 6개월 이내 당뇨병, 중증 심기능장애, 심근경색 또는 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양, 활동성 자가면역질환 등).