マクロファージ活性化症候群/二次性 HLH (MAS/sHLH) を発症している全身性若年性特発性関節炎 (sJIA) または成人発症スティル病 (AOSD) 患者における抗 IFN-γ mAb であるエマパルマブの安全性と有効性を調査する研究
2022年5月16日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
全身性若年性特発性関節炎（sJIA）患者における抗インターフェロンガンマ（抗IFNγ）モノクローナル抗体であるエマパルマブの静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するためのパイロット、非盲検、単一群、多施設研究または成人発症スティル病 (AOSD) マクロファージ活性化症候群/二次性 HLH (MAS/sHLH) を発症
マクロファージ活性化症候群 (MAS) は、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA) または成人発症スティル病 (AOSD) の背景に発症する可能性がある制御不能な過炎症を特徴とする、生命を脅かすまれな状態です。
エマパルマブは、MAS で見られる炎症および組織損傷に寄与する重要なサイトカインであるインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) を中和するモノクローナル抗体です。
この研究の目的は、MASを発症しているsJIAまたはAOSD参加者におけるエマパルマブの安全性、忍容性、および有効性を評価することであり、高用量グルココルチコイド治療に対する不十分な反応を示しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
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Rome、イタリア、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男女両方の患者
- sJIA 患者の場合: sJIA の診断が確認されている。 sJIA の発症に関連して MAS を呈する患者の場合、sJIA の推定値が高いことは適格性に十分です。 AOSD患者の場合：山口基準に従ってAOSD診断を確認。
- アクティブな MAS の診断。
- 高用量の静脈内投与に対する不十分な反応。 -地域の標準治療に従って少なくとも3日間投与されたグルココルチコイド治療（連続3日間の30 mg / kg PDNのパルスを含むが、これに限定されない）。 高用量 i.v. グルココルチコイドは、2 回に分けて 2 mg/kg/日相当の PDN を下回ってはなりません (30 kg 以上の患者では少なくとも 60 mg/日)。 患者の状態および/または検査パラメータが急速に悪化した場合、高用量の静脈内投与を開始してから 3 日以内に含めることができます。 グルココルチコイド。
- トシリズマブ、TNF 阻害剤、およびカナキヌマブを投与する場合は、エマパルマブを開始する前に中止する必要があります。
- 性的に活発で思春期を迎えた患者の男女ともに避妊指導を受けていること。 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。
- 患者が提供するインフォームド コンセント (地域の法律で義務付けられている場合)、または法的に同意を提供できる患者の同意を得た、患者の法的に権限を与えられた代理人が提供するインフォームド コンセント (該当する場合)。
除外基準:
- 腫瘍性疾患に起因する原発性HLHまたはHLHの疑いまたは確認の診断。
- 活動性マイコバクテリア (定型および非定型)、ヒストプラズマ・カプスラタム、赤痢菌、サルモネラ菌、カンピロバクターおよびリーシュマニア感染症。
- 潜在性結核の臨床的疑い。
- HIV抗体の陽性血清学。
- 悪性腫瘍の存在。
- -治験責任医師の意見では、エマパルマブの安全性の治療および/または評価に反応する可能性に著しく影響を与える可能性がある、心臓血管、肺、CNS、肝臓または腎機能に深刻な影響を与える別の付随疾患または奇形を有する患者。
- -治験薬の成分に対する過敏症またはアレルギーの病歴
- -スクリーニング前の12週間以内にBCGワクチンを受け取った。
- -スクリーニング前の6週間以内の生または弱毒生ワクチン（BCG以外）の受領。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エマパルマブ
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エマパルマブは、静脈内注入により 6 mg/kg の初期用量で投与されました。
エマパルマブ治療は、試験 15 日目まで 3 日ごとに 3 mg/kg の用量で続け、その後さらに 2 週間、つまり試験 28 日目まで週 2 回続けました。
エマパルマブ レジメンは、好ましいベネフィット リスク プロファイルの評価に基づいて適応させることができます (注入間隔の短縮、用量の増加、または 4 週間を超える治療の延長)。
4 週間の休薬フォローアップ期間 (8 週目まで) がありました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE（重篤および非重篤）の発生率、重症度、因果関係、および転帰
時間枠：8週目まで
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8週目まで
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実験室パラメータの進化
時間枠：8週目まで
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以下の MAS 関連検査パラメータのベースラインからのシフトが報告されています。
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8週目まで
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安全上の理由による参加辞退者数
時間枠：8週目まで
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8週目まで
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エマパルマブ治療開始後8週目にMAS寛解を達成した参加者の数
時間枠：8週目
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MAS からの寛解は、次の基準に従って評価されました。 -治験責任医師による臨床徴候および症状の解決（MASの臨床徴候および症状の活動スコア≤1） と 次のように、MAS に関連する実験室パラメーターの正規化:
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8週目
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最初の MAS 寛解までの時間
時間枠：8週目まで
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8週目まで
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研究中いつでもグルココルチコイドを永久に漸減できる参加者の数
時間枠：8週目まで
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プレドニゾンの同等用量の少なくとも 50% を永久に漸減する。
これは、ベースライン用量の 50% の減少 [SD0] を達成し、研究終了まで減少を維持することとして定義されました)。
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8週目まで
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恒久的な糖質コルチコイド漸減を達成するまでの時間
時間枠：8週目まで
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エマパルマブ治療開始時に投与されたプレドニゾンの同等用量の少なくとも50％までの恒久的なグルココルチコイド漸減の達成までの時間。
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8週目まで
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生存時間
時間枠：8週目まで
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研究終了時に生存している参加者の数
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8週目まで
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有効性がないために研究を中止した参加者の数
時間枠：8週目まで
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有効性がないために研究を中止した参加者の数
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8週目まで
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エマパルマブ濃度のレベル
時間枠：次の時点からのデータが表示されます: SD0 (投与前および投与後)、4 週目の訪問 2 (投与前および投与後)、および 4 週間のフォローアップ訪問/EoS。
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すべての注入日に、注入開始前と注入完了後 15 ～ 30 分の間に PK サンプルを収集しました。
さらに、最初のエマパルマブ注入後、注入の約 24 時間後および 48 時間後に PK サンプルを収集し、2 回目のエマパルマブ注入後、注入の約 48 時間後に PK サンプルを収集しました。
治療が完了すると、4週間のフォローアップ訪問/ EOSまで、すべての非注入訪問でPKサンプルが収集されました。
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次の時点からのデータが表示されます: SD0 (投与前および投与後)、4 週目の訪問 2 (投与前および投与後)、および 4 週間のフォローアップ訪問/EoS。
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薬力学パラメータ
時間枠：8週目まで
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総 INF ガンマ、CXCL9 および CXCL10 のレベル
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8週目まで
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免疫原性を決定するためにエマパルマブに対する循環抗体の存在を示した参加者の数
時間枠：8週目まで
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エマパルマブに対する循環抗体の存在は、抗薬物抗体 (ADA) の陽性結果によって推測されました。
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8週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月20日
一次修了 (実際)
2020年5月19日
研究の完了 (実際)
2020年5月19日
試験登録日
最初に提出
2017年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月11日
最初の投稿 (実際)
2017年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月16日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NI-0501-06
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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