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대식세포 활성화 증후군/이차 HLH(MAS/sHLH)가 진행 중인 전신 소아 특발성 관절염(sJIA) 또는 성인 발병 스틸병(AOSD) 환자에서 항-IFN-감마 mAb인 에마팔루맙의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 연구

2022년 5월 16일 업데이트: Swedish Orphan Biovitrum

전신성 소아 특발성 관절염(sJIA) 환자에서 항인터페론 감마(항-IFNγ) 단클론 항체인 에마팔루맙 정맥 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 파일럿, 공개 라벨, 단일군, 다기관 연구 또는 성인 발병 스틸병(AOSD) 발생 대식세포 활성화 증후군/이차 HLH(MAS/sHLH)

대식세포 활성화 증후군(MAS)은 전신성 소아 특발성 관절염(sJIA) 또는 성인 발병 스틸병(AOSD)의 배경에서 발생할 수 있는 조절되지 않는 과염증을 특징으로 하는 희귀하고 생명을 위협하는 상태입니다. 에마팔루맙은 MAS에서 보이는 염증 및 조직 손상에 기여하는 핵심 사이토카인인 인터페론-감마(IFN-감마)를 중화하는 단클론 항체입니다. 이 연구의 목적은 고용량 글루코코르티코이드 치료에 대한 부적절한 반응을 나타내는 MAS가 발생하는 sJIA 또는 AOSD 참가자에서 에마팔루맙의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

14

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • 이탈리아
      • Rome, 이탈리아, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1초 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 두 성별의 환자
  • sJIA 환자의 경우: sJIA 진단이 확인되었습니다. sJIA 발병 맥락에서 MAS를 나타내는 환자의 경우, sJIA의 높은 추정이 적격성을 위해 충분합니다. AOSD 환자의 경우: Yamaguchi 기준에 따라 AOSD 진단이 확인되었습니다.
  • 활성 MAS의 진단.
  • 고용량 i.v.에 대한 부적절한 반응. 현지 표준 치료에 따라 최소 3일 동안 투여된 글루코코르티코이드 치료(연속 3일 동안 30mg/kg PDN의 맥박을 포함하되 이에 국한되지 않음). 고용량 i.v. 글루코코르티코이드는 2회 분할 용량에서 2mg/kg/일의 PDN 등가(또는 30kg 이상의 환자의 경우 최소 60mg/일)보다 낮지 않아야 합니다. 환자의 상태 및/또는 검사실 매개변수가 급격히 악화되는 경우 고용량 i.v. 투여 시작 후 3일 이내에 포함할 수 있습니다. 글루코 코르티코이드.
  • 토실리주맙, TNF 억제제 및 카나키누맙을 투여하는 경우 에마팔루맙을 시작하기 전에 중단해야 합니다.
  • 성적으로 활발하고 사춘기에 도달한 남성 및 여성 환자 모두에게 피임 지침을 받았습니다. 가임 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성은 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
  • 환자(현지 법률에서 요구하는 바에 따름) 또는 해당되는 경우 법적으로 제공할 수 있는 환자의 동의가 있는 환자의 법적 대리인이 제공하는 정보에 입각한 동의.

제외 기준:

  • 의심되거나 확인된 원발성 HLH 또는 신생물성 질환으로 인한 HLH의 진단.
  • 활성 마이코박테리아(정형 및 비정형), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter 및 Leishmania 감염.
  • 잠복결핵의 임상적 의심.
  • HIV 항체에 대한 양성 혈청학.
  • 악성의 존재.
  • 에마팔루맙 안전성의 평가 및/또는 치료에 반응할 가능성에 상당한 영향을 미칠 수 있다고 연구자의 의견으로 심혈관, 폐, CNS, 간 또는 신장 기능에 심각하게 영향을 미치는 다른 병발 질환 또는 기형이 있는 환자.
  • 연구 약물의 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기 병력
  • 스크리닝 전 12주 이내에 BCG 백신을 받은 경우.
  • 스크리닝 전 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신(BCG 제외)의 수령.
  • 임신 또는 수유중인 여성 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에마팔루맙
의약품: 에마팔루맙
Emapalumab은 정맥 주입으로 6mg/kg의 초기 용량으로 투여되었습니다. 에마팔루맙 치료는 연구 15일까지 3일마다 3mg/kg의 용량으로 계속되었고, 이후 추가 2주 동안, 즉 연구 28일까지 주 2회 투여되었습니다. 에마팔루맙 요법은 호의적인 유익성-위해성 프로필 평가 시 조정될 수 있습니다(주입 간격 단축, 용량 증가 또는 4주 이상 치료 연장). 4주간의 약물 중단 추적 기간(최대 8주차)이 있었습니다.
다른 이름들:
  • 가미판트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AE의 발생률, 심각도, 인과관계 및 결과(심각한 및 심각하지 않은)
기간: 8주까지
8주까지
실험실 매개변수의 진화
기간: 8주까지

다음 MAS 관련 실험실 매개변수의 기준선으로부터의 이동이 보고됩니다.

  • 백혈구
  • 혈소판
  • 젖산 탈수소효소(LDH)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)
  • 페리틴
  • C 반응성 단백질
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
  • 프로트롬빈 시간
  • D-다이머
  • 피브리노겐
8주까지
안전상의 이유로 철회된 참가자 수
기간: 8주까지
8주까지
Emapalumab 치료 시작 후 8주차에 MAS 관해를 달성한 참가자 수
기간: 8주차

MAS로부터의 완화는 다음 기준에 따라 평가되었습니다.

조사자에 따른 임상 징후 및 증상의 해결(MAS 임상 징후 및 증상 활성 점수 ≤ 1)

그리고

다음과 같이 MAS와 관련된 실험실 매개변수의 정규화:

  • LLN 위의 WBC 수 및 혈소판 수.
  • 1.5 × ULN 미만의 LDH.
  • ALT와 AST는 모두 ULN의 1.5배 미만입니다.
  • 100mg/dL보다 높은 피브리노겐.
  • 페리틴 수치는 스크리닝 또는 기준선(둘 중 더 높은 값) 또는 2000ng/mL 미만 중 더 낮은 값보다 최소 80% 감소했습니다.
8주차
첫 번째 MAS 관해까지의 시간
기간: 8주까지
8주까지
연구 중 언제든지 글루코코르티코이드를 영구적으로 줄일 수 있는 참가자 수
기간: 8주까지
프레드니손 등가 용량의 최소 50%까지 영구적으로 테이퍼링. 이는 기준 선량[SD0]의 50% 감소를 달성하고 연구가 끝날 때까지 감소를 유지하는 것으로 정의되었습니다.
8주까지
영구적인 글루코코르티코이드 테이퍼링 달성까지의 시간
기간: 8주까지
에마팔루맙 치료 시작 시 투여된 프레드니손 등가 용량의 최소 50%까지 영구적인 글루코코르티코이드 테이퍼링 달성까지의 시간.
8주까지
생존 시간
기간: 8주까지
연구 종료 시점에 생존한 참가자 수
8주까지
효능 부족으로 연구에서 제외된 참가자 수
기간: 8주까지
효능 부족으로 연구에서 제외된 참가자 수
8주까지
Emapalumab 농도 수준
기간: 하기 시점으로부터의 데이터가 제시된다: SD0(투여 전 및 후), 4주차 방문 2(투여 전 및 후), 및 4주 후속 방문/EoS.
모든 주입일에 PK 샘플은 주입 시작 전과 주입 완료 후 15분에서 30분 사이에 수집되었습니다. 또한, 1차 에마팔루맙 주입 후, 주입 후 약 24시간 및 48시간 후에 PK 샘플을 수집하고, 2차 에마팔루맙 주입 후, 주입 후 약 48시간 후에 PK 샘플을 수집했습니다. 치료 완료 시, 4주 후속 방문/EOS까지 모든 비주입 방문에서 PK 샘플을 수집했습니다.
하기 시점으로부터의 데이터가 제시된다: SD0(투여 전 및 후), 4주차 방문 2(투여 전 및 후), 및 4주 후속 방문/EoS.
약력학적 매개변수
기간: 8주까지
총 INF-감마, CXCL9 및 CXCL10의 수준
8주까지
면역원성을 결정하기 위해 Emapalumab에 대한 순환 항체의 존재를 입증한 참가자의 수
기간: 8주까지
에마팔루맙에 대한 순환 항체의 존재는 항약물 항체(ADA)에 대한 양성 결과로 추론되었습니다.
8주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Swedish Orphan Biovitrum

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 20일

기본 완료 (실제)

2020년 5월 19일

연구 완료 (실제)

2020년 5월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 11일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NI-0501-06

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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