Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az emapalumab, egy anti-IFN-gamma mAb biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (sJIA) vagy felnőttkori Still-kórban (AOSD) kialakuló makrofágaktivációs szindrómában/másodlagos HLHH-ban (MAS)

2022. május 16. frissítette: Swedish Orphan Biovitrum

Kísérleti, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat az Emapalumab, egy anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonális antitest intravénás adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (sJIA) szenvedő betegeknél vagy felnőttkori Still-kór (AOSD) kialakuló makrofág aktivációs szindróma/másodlagos HLH (MAS/sHLH)

A makrofágaktivációs szindróma (MAS) egy ritka, életveszélyes állapot, amelyet kontrollálatlan hipergyulladás jellemez, amely szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (sJIA) vagy felnőttkori Still-kór (AOSD) hátterében alakulhat ki. Az emapalumab egy monoklonális antitest, amely semlegesíti a gamma-interferont (IFN-gamma), egy kulcsfontosságú citokin, amely hozzájárul a MAS-ban észlelt gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz. E vizsgálat célja az emapalumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése olyan sJIA-ban vagy AOSD-ben szenvedő betegeknél, akiknél MAS fejlődik ki, és akik nem reagálnak megfelelően a nagy dózisú glükokortikoid-kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Olaszország
      • Rome, Olaszország, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mindkét nemű betegek
  • SJIA-s betegek esetében: Megerősített sJIA-diagnózis. Azoknál a betegeknél, akiknél az sJIA fellépésével összefüggésben MAS-ban szenvednek, az sJIA magas feltételezése elegendő a jogosultsághoz. AOSD-betegek esetében: megerősített AOSD-diagnózis a Yamaguchi-kritériumok szerint.
  • Az aktív MAS diagnózisa.
  • Nem megfelelő válasz nagy dózisú i.v. glükokortikoid kezelés legalább 3 napig a helyi ápolási standardnak megfelelően (beleértve, de nem kizárólagosan, 30 mg/kg PDN impulzusokat 3 egymást követő napon). Nagy dózisú i.v. A glükokortikoid nem lehet kevesebb, mint 2 mg/ttkg/nap PDN-egyenérték 2 részre osztva (vagy legalább 60 mg/nap 30 kg-os vagy nagyobb testtömegű betegeknél). A beteg állapotának és/vagy laboratóriumi paramétereinek gyors romlása esetén a felvétel a nagy dózisú intravénás adagolás megkezdését követő 3 napon belül megtörténhet. glükokortikoidok.
  • A tocilizumab, a TNF-gátlók és a kanakinumab alkalmazását az emapalumab kezelésének megkezdése előtt le kell állítani.
  • Útmutatást kapott a fogamzásgátlásról szexuálisan aktív és a pubertás korát elért férfi és női betegek számára. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő óvintézkedések megtételében.
  • A beteg által adott tájékozott beleegyezés (a helyi törvények előírásai szerint), vagy adott esetben a beteg törvényesen felhatalmazott képviselője(i) olyan betegek beleegyezésével, akik jogilag képesek ennek megadására.

Kizárási kritériumok:

  • Gyanított vagy igazolt primer HLH vagy daganatos betegség következményeként igazolt HLH diagnózisa.
  • Aktív mikobaktériumok (tipikus és atipikus), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter és Leishmania fertőzések.
  • A látens tuberkulózis klinikai gyanúja.
  • Pozitív szerológia HIV-antitestekre.
  • Rosszindulatú daganat jelenléte.
  • Olyan betegek, akiknek egyéb, a szív- és érrendszeri, tüdő-, központi idegrendszeri, máj- vagy vesefunkciót súlyosan érintő egyidejű betegségben vagy rendellenességben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolhatja a kezelésre adott válasz valószínűségét és/vagy az emapalumab biztonságosságának értékelését.
  • A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében
  • BCG vakcina átvétele a szűrést megelőző 12 héten belül.
  • Élő vagy legyengített élő vakcinák (a BCG kivételével) átvétele a szűrést megelőző 6 héten belül.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Emapalumab
Drog: Emapalumab
Az emapalumabot 6 mg/ttkg kezdeti dózisban adták be intravénás infúzióban. Az emapalumab-kezelést 3 mg/ttkg dózisban folytatták 3 naponta a 15. vizsgálati napig, majd hetente kétszer további 2 hétig, azaz a vizsgálat 28. napjáig. Az emapalumab adagolási rendje módosítható (az infúziók közötti gyakoriság lerövidül, a dózis növelése vagy a kezelés 4 hétnél tovább hosszabbítható) a kedvező haszon-kockázat profil értékelése után. Volt egy 4 hetes kábítószeren kívüli követési időszak (a 8. hétig).
Más nevek:
  • Gamifant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások előfordulása, súlyossága, ok-okozati összefüggései és következményei (súlyos és nem súlyos)
Időkeret: Akár a 8. hétig
Akár a 8. hétig
Laboratóriumi paraméterek alakulása
Időkeret: Akár a 8. hétig

A következő MAS-releváns laboratóriumi paraméterek alapvonaltól való eltolódásait jelentik:

  • Leukociták
  • Vérlemezkék
  • Laktát-dehidrogenáz (LDH)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)
  • Ferritin
  • C-reaktív protein
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)
  • Protrombin idő
  • D-dimer
  • Fibrinogén
Akár a 8. hétig
Biztonsági okok miatt visszavont résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. hétig
Akár a 8. hétig
A MAS-remissziót elérő résztvevők száma az emapalumab-kezelés megkezdése utáni 8. héten
Időkeret: 8. hét

A MAS-ból származó remissziót a következő kritériumok szerint értékelték:

A klinikai jelek és tünetek feloldása a vizsgáló szerint (MAS klinikai jelek és tünetek aktivitási pontszám ≤ 1)

és

A MAS szempontjából releváns laboratóriumi paraméterek normalizálása az alábbiak szerint:

  • A fehérvérsejtszám és a vérlemezkeszám az LLN felett van.
  • LDH 1,5 × ULN alatt van.
  • Az ALT és az AST egyaránt a ULN 1,5-szerese alatt van.
  • 100 mg/dl-nél magasabb fibrinogén.
  • A ferritinszintek legalább 80%-kal csökkentek a szűréskor vagy a kiindulási értékhez képest (amelyik magasabb), vagy 2000 ng/ml alá, amelyik az alacsonyabb.
8. hét
Ideje az első MAS remisszióig
Időkeret: Akár a 8. hétig
Akár a 8. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a glükokortikoidok tartósan csökkenthetőek lehetnek a vizsgálat során bármikor
Időkeret: Akár a 8. hétig
Tartósan csökken a prednizon ekvivalens dózisának legalább 50%-ával. Ezt úgy határozták meg, mint az alapdózis [SD0] 50%-os csökkentését és a csökkentés fenntartását a vizsgálat végéig).
Akár a 8. hétig
A glükokortikoidok tartós csökkenésének eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Akár a 8. hétig
Az emapalumab-kezelés megkezdésekor beadott prednizon ekvivalens dózisának legalább 50%-ával történő tartós glükokortikoidszint-csökkenés eléréséhez szükséges idő.
Akár a 8. hétig
Túlélési idő
Időkeret: Akár a 8. hétig
Élő résztvevők száma a vizsgálat végén
Akár a 8. hétig
A hatékonyság hiánya miatt a vizsgálatból kivont résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. hétig
A hatásosság hiánya miatt a vizsgálatból kivont résztvevők száma
Akár a 8. hétig
Az emapalumab koncentráció szintjei
Időkeret: A következő időpontokból származó adatok kerülnek bemutatásra: SD0 (dózis előtt és után), 4. heti 2. vizit (adagolás előtt és után) és 4 hetes követési vizit/EoS.
Az összes infúziós napon a PK mintákat az infúzió megkezdése előtt és az infúzió befejezése után 15 és 30 perc között gyűjtöttük. Ezenkívül az első emapalumab infúziót követően körülbelül 24 és 48 órával az infúzió után PK-mintákat gyűjtöttek, a második emapalumab infúziót követően pedig körülbelül 48 órával az infúziót követően. A kezelés befejezése után a PK-mintákat minden nem infúziós vizit alkalmával gyűjtöttük a 4 hetes követési vizitig/EOS-ig.
A következő időpontokból származó adatok kerülnek bemutatásra: SD0 (dózis előtt és után), 4. heti 2. vizit (adagolás előtt és után) és 4 hetes követési vizit/EoS.
Farmakodinámiás paraméterek
Időkeret: Akár a 8. hétig
A teljes INF-gamma, CXCL9 és CXCL10 szintjei
Akár a 8. hétig
Azon résztvevők száma, akik kimutatták az emapalumab elleni keringő antitestek jelenlétét az immunogenitás meghatározásához
Időkeret: Akár a 8. hétig
Az emapalumab elleni keringő antitestek jelenlétére a gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitív eredményeiből következtettek.
Akár a 8. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 11.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NI-0501-06

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ízületi gyulladás, fiatalkorú

Klinikai vizsgálatok a Emapalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel