Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av Emapalumab, en anti-IFN-gamma mAb hos pasienter med systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) eller voksendebuterende stillsykdom (AOSD) som utvikler makrofagaktiveringssyndrom/sekundær HLH (MAS/sHLH)

16. mai 2022 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En pilot, åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av intravenøs administrering av Emapalumab, et anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonalt antistoff, hos pasienter med systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) eller voksen-debut Still's Disease (AOSD) utvikler makrofagaktiveringssyndrom/sekundær HLH (MAS/sHLH)

Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) er en sjelden, livstruende tilstand karakterisert av ukontrollert hyperinflammasjon som kan utvikle seg på bakgrunn av systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) eller voksendebut Still's Disease (AOSD). Emapalumab er et monoklonalt antistoffnøytraliserende interferon-gamma (IFN-gamma), et nøkkelcytokin som bidrar til betennelse og vevsskade som sees ved MAS. Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av emapalumab hos sJIA- eller AOSD-deltakere som utvikler MAS, og viser en utilstrekkelig respons på høydose glukokortikoidbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter av begge kjønn
  • For sJIA-pasienter: Bekreftet sJIA-diagnose. For pasienter som viser seg med MAS i sammenheng med utbruddet av sJIA, vil høy presumpsjon for sJIA være tilstrekkelig for kvalifisering. For AOSD-pasienter: bekreftet AOSD-diagnose i henhold til Yamaguchi-kriteriene.
  • Diagnose av aktiv MAS.
  • En utilstrekkelig respons på høy dose i.v. glukokortikoidbehandling administrert i minst 3 dager i henhold til lokal standard for behandling (inkludert, men ikke begrenset til pulser på 30 mg/kg PDN på 3 påfølgende dager). Høy dose i.v. glukokortikoid bør ikke være lavere enn 2 mg/kg/dag av PDN-ekvivalent i 2 oppdelte doser (eller minst 60 mg/dag hos pasienter på 30 kg eller mer). Ved rask forverring av pasientens tilstand og/eller laboratorieparametere kan inklusjon skje innen mindre enn 3 dager fra start av høy dose i.v. glukokortikoider.
  • Tocilizumab, TNF-hemmere og canakinumab, hvis administrert, må seponeres før oppstart med emapalumab.
  • Å ha mottatt veiledning om prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive og har nådd puberteten. Kvinner i fertil alder krever bruk av svært effektive prevensjonstiltak. Menn med partner(e) i fruktbar alder må godta å ta passende forholdsregler.
  • Informert samtykke gitt av pasienten (som kreves av lokal lov), eller av pasientens juridisk autoriserte representant(er) med samtykke fra pasienter som er juridisk i stand til å gi det, alt etter hva som er aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisering av mistenkt eller bekreftet primær HLH eller HLH som følge av en neoplastisk sykdom.
  • Aktive mykobakterier (typiske og atypiske), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter og Leishmania infeksjoner.
  • Klinisk mistanke om latent tuberkulose.
  • Positiv serologi for HIV-antistoffer.
  • Tilstedeværelse av malignitet.
  • Pasienter som har en annen samtidig sykdom eller misdannelse som alvorlig påvirker kardiovaskulær-, lunge-, CNS-, lever- eller nyrefunksjonen som etter utrederens mening kan påvirke sannsynligheten for å respondere på behandling og/eller vurdering av emapalumabs sikkerhet betydelig.
  • Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen
  • Mottak av BCG-vaksine innen 12 uker før screening.
  • Mottak av levende eller svekkede levende vaksiner (annet enn BCG) innen 6 uker før screening.
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Emapalumab
Legemiddel: Emapalumab
Emapalumab ble administrert med en startdose på 6 mg/kg ved intravenøs infusjon. Emapalumab-behandlingen fortsatte med en dose på 3 mg/kg, hver 3. dag frem til studiedag 15, og deretter to ganger i uken i ytterligere 2 uker, dvs. frem til studiedag 28. Emapalumab-kuren kan tilpasses (hyppigheten mellom infusjoner forkortes, dosen økes eller behandlingen forlenges utover 4 uker) etter vurdering av en gunstig nytte-risiko-profil. Det var en 4-ukers frioppfølgingsperiode (opp til uke 8).
Andre navn:
  • Gamifant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av AE (alvorlige og ikke-seriøse)
Tidsramme: Frem til uke 8
Frem til uke 8
Utvikling av laboratorieparametre
Tidsramme: Frem til uke 8

Forandringer fra baseline i følgende MAS-relevante laboratorieparametre er rapportert:

  • Leukocytter
  • Blodplater
  • Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Ferritin
  • C-reaktivt protein
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
  • Protrombintid
  • D-dimer
  • Fibrinogen
Frem til uke 8
Antall deltakere som er trukket tilbake på grunn av sikkerhetsmessige årsaker
Tidsramme: Frem til uke 8
Frem til uke 8
Antall deltakere som oppnår MAS-remisjon ved uke 8 etter oppstart av Emapalumab-behandling
Tidsramme: Uke 8

Remisjon fra MAS ble evaluert i henhold til følgende kriterier:

Løsning av kliniske tegn og symptomer i henhold til etterforskeren (MAS kliniske tegn og symptomer aktivitetsscore ≤ 1)

og

Normalisering av laboratorieparametere som er relevante for MAS, som følger:

  • Antall hvite blodlegemer og antall blodplater over LLN.
  • LDH under 1,5 × ULN.
  • ALT og AST begge under 1,5 × ULN.
  • Fibrinogen høyere enn 100 mg/dL.
  • Ferritinnivåer sank med minst 80 % fra verdier ved screening eller baseline (det som var høyest) eller under 2000 ng/ml, avhengig av hva som var lavest.
Uke 8
Tid til første MAS-remisjon
Tidsramme: Frem til uke 8
Frem til uke 8
Antall deltakere for hvem glukokortikoider kan reduseres permanent når som helst i løpet av studien
Tidsramme: Frem til uke 8
Permanent nedtrapping med minst 50 % av den ekvivalente dosen av prednison. Dette ble definert som å oppnå reduksjon på 50 % av baselinedosen [SD0] og opprettholde reduksjonen til slutten av studien).
Frem til uke 8
Tid til oppnåelse av permanent nedtrapping av glukokortikoider
Tidsramme: Frem til uke 8
Tid til oppnåelse av permanent nedtrapping av glukokortikoid med minst 50 % av den ekvivalente dosen av prednison administrert ved oppstart av behandling med emapalumab.
Frem til uke 8
Overlevelsestid
Tidsramme: Frem til uke 8
Antall deltakere i live ved slutten av studien
Frem til uke 8
Antall deltakere som er trukket fra studien på grunn av manglende effekt
Tidsramme: Frem til uke 8
Antall deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt
Frem til uke 8
Nivåer av Emapalumab-konsentrasjon
Tidsramme: Data fra følgende tidspunkter presenteres: SD0 (før- og etterdose), uke 4 besøk 2 (før- og etterdose) og 4 ukers oppfølgingsbesøk/EoS.
På alle infusjonsdager ble PK-prøver samlet før infusjonsstart og mellom 15 og 30 minutter etter fullført infusjon. I tillegg, etter den første emapalumab-infusjonen, ble PK-prøver samlet ca. 24 og 48 timer etter infusjon, og etter den andre emapalumab-infusjonen ble PK-prøver samlet ca. 48 timer etter infusjon. Etter fullført behandling ble PK-prøver samlet inn på alle ikke-infusjonsbesøk frem til 4-ukers oppfølgingsbesøk/EOS.
Data fra følgende tidspunkter presenteres: SD0 (før- og etterdose), uke 4 besøk 2 (før- og etterdose) og 4 ukers oppfølgingsbesøk/EoS.
Farmakodynamiske parametere
Tidsramme: Frem til uke 8
Nivåer av total INF-gamma, CXCL9 og CXCL10
Frem til uke 8
Antall deltakere som demonstrerte tilstedeværelse av sirkulerende antistoffer mot Emapalumab for å bestemme immunogenisitet
Tidsramme: Frem til uke 8
Tilstedeværelsen av sirkulerende antistoffer mot emapalumab ble utledet av positive resultater for anti-legemiddelantistoffer (ADA).
Frem til uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI-0501-06

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt, Juvenile

Kliniske studier på Emapalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere