Tutkimus Emapalumabin, anti-IFN-gamma-mAb:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (sJIA) tai aikuisilla alkava Stillin tauti (AOSD), jossa kehittyy makrofagien aktivaatiosyndrooma/sekundaarinen HLHH (MAS/sHLH)
maanantai 16. toukokuuta 2022 päivittänyt: Swedish Orphan Biovitrum
Pilottitutkimus, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin emapalumabin, anti-interferoni Gamma (anti-IFNy) monoklonaalisen vasta-aineen, suonensisäisen annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (sJIA) tai aikuisilla alkava Stillin tauti (AOSD), kehittyvä makrofagien aktivaatiosyndrooma/sekundaarinen HLH (MAS/sHLH)
Makrofagien aktivaatiosyndrooma (MAS) on harvinainen, henkeä uhkaava tila, jolle on ominaista hallitsematon hyperinflammatorinen tulehdus, joka voi kehittyä systeemisen juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (sJIA) tai aikuisen Stillin taudin (AOSD) taustalla.
Emapalumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka neutraloi gamma-interferoni (IFN-gamma), keskeinen sytokiini, joka edistää MAS:ssa havaittua tulehdusta ja kudosvaurioita.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida emapalumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa sJIA- tai AOSD-potilailla, joille kehittyy MAS, joka osoittaa riittämättömän vasteen suuriannoksiselle glukokortikoidihoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaita molempia sukupuolia
- sJIA-potilaille: Vahvistettu sJIA-diagnoosi. Potilaille, joilla on MAS-tauti sJIA:n puhkeamisen yhteydessä, korkea oletus sJIA:sta riittää kelpoisuuden saamiseksi. AOSD-potilaat: vahvistettu AOSD-diagnoosi Yamaguchin kriteerien mukaisesti.
- Aktiivisen MAS:n diagnoosi.
- Riittämätön vaste suurelle i.v.-annokselle. glukokortikoidihoito annettuna vähintään 3 päivän ajan paikallisen hoitostandardin mukaisesti (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pulssit 30 mg/kg PDN 3 peräkkäisenä päivänä). Suuri annos i.v. Glukokortikoidi ei saa olla pienempi kuin 2 mg/kg/vrk PDN-ekvivalenttia kahteen annokseen jaettuna (tai vähintään 60 mg/vrk potilailla, joiden paino on 30 kg tai enemmän). Jos potilaan tila ja/tai laboratorioparametrit huononevat nopeasti, inkluusio voi tapahtua alle 3 päivän kuluessa suuren i.v.-annoksen aloittamisesta. glukokortikoidit.
- Tosilitsumabi, TNF-estäjät ja kanakinumabi, jos niitä annetaan, on lopetettava ennen emapalumabin aloittamista.
- Saatu opastusta ehkäisystä sekä mies- että naispotilaille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja saavuttaneet murrosiän. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin.
- Potilaan (paikallisen lain edellyttämällä tavalla) tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan (edustajien) antama tietoinen suostumus sellaisten potilaiden suostumuksella, jotka ovat laillisesti kykeneviä antamaan sen, tapauksen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Epäillyn tai vahvistetun primaarisen HLH:n tai neoplastisesta sairaudesta johtuvan HLH:n diagnoosi.
- Aktiiviset mykobakteerit (tyypilliset ja epätyypilliset), Histoplasma Capsulatum-, Shigella-, Salmonella-, Campylobacter- ja Leishmania-infektiot.
- Kliininen epäily latentista tuberkuloosista.
- Positiivinen serologia HIV-vasta-aineille.
- Pahanlaatuisuuden esiintyminen.
- Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen sairaus tai epämuodostuma, joka vaikuttaa vakavasti sydän- ja verisuonijärjestelmään, keuhkoihin, keskushermostoon, maksan tai munuaisten toimintaan ja joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa merkittävästi hoitovasteen todennäköisyyteen ja/tai emapalumabin turvallisuuden arviointiin.
- Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- BCG-rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Elävien tai heikennettyjen elävien rokotteiden (muiden kuin BCG-rokotteiden) vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Emapalumabi
|
Emapalumabia annettiin aloitusannoksena 6 mg/kg suonensisäisenä infuusiona.
Emapalumabihoitoa jatkettiin annoksella 3 mg/kg joka 3. päivä tutkimuspäivään 15 asti ja sitten kahdesti viikossa vielä 2 viikon ajan, eli tutkimuspäivään 28 asti.
Emapalumabi-hoito-ohjelmaa voitiin mukauttaa (infuusioiden välistä tiheyttä lyhennetty, annosta suurennetaan tai hoitoa pidennettiin yli 4 viikkoa) suotuisan hyöty-riskiprofiilin arvioinnin perusteella.
Seurantajakso oli 4 viikkoa ilman lääkkeitä (viikolle 8 asti).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE (vakavat ja ei-vakavat) ilmaantuvuus, vakavuus, syy-yhteys ja seuraukset
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Jopa viikko 8
|
|
|
Laboratorioparametrien kehitys
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Seuraavien MAS:n kannalta merkityksellisten laboratorioparametrien siirtymät lähtötasosta raportoidaan:
|
Jopa viikko 8
|
|
Turvallisuussyistä vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Jopa viikko 8
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat MAS-remission viikolla 8 emapalumabihoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Remissio MAS:sta arvioitiin seuraavien kriteerien mukaisesti: Kliinisten merkkien ja oireiden erottuminen tutkijan mukaan (MAS-kliinisten merkkien ja oireiden aktiivisuuspisteet ≤ 1) ja MAS:n kannalta merkityksellisten laboratorioparametrien normalisointi seuraavasti:
|
Viikko 8
|
|
Aika ensimmäiseen MAS-remissioon
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Jopa viikko 8
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joille glukokortikoidien määrää voidaan vähentää pysyvästi milloin tahansa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Vähentyy pysyvästi vähintään 50 % vastaavasta prednisoniannoksesta.
Tämä määriteltiin 50 %:n alenemisen saavuttamiseksi perusannoksesta [SD0] ja alennuksen ylläpitämiseksi tutkimuksen loppuun asti).
|
Jopa viikko 8
|
|
Pysyvän glukokortikoidien vähentämisen saavuttamisen aika
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Aika, joka kuluu pysyvän glukokortikoidin pienenemisen saavuttamiseen vähintään 50 % vastaavasta prednisoniannoksesta, joka annettiin emapalumabihoidon alussa.
|
Jopa viikko 8
|
|
Selviytymisaika
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Elossa olevien osallistujien lukumäärä tutkimuksen lopussa
|
Jopa viikko 8
|
|
Tutkimuksesta tehottomuuden vuoksi vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Niiden osallistujien määrä, jotka poistettiin tutkimuksesta tehon puutteen vuoksi
|
Jopa viikko 8
|
|
Emapalumabipitoisuuden tasot
Aikaikkuna: Tiedot esitetään seuraavista ajankohdista: SD0 (ennen annosta ja sen jälkeen), viikon 4 käynti 2 (ennen ja jälkeen annosta) ja 4 viikon seurantakäynti/EoS.
|
Kaikkina infuusiopäivinä PK-näytteet kerättiin ennen infuusion aloittamista ja 15-30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen.
Lisäksi ensimmäisen emapalumabi-infuusion jälkeen PK-näytteet kerättiin noin 24 ja 48 tuntia infuusion jälkeen, ja toisen emapalumabi-infuusion jälkeen PK-näytteet kerättiin noin 48 tuntia infuusion jälkeen.
Hoidon päätyttyä PK-näytteet kerättiin kaikilta ei-infuusiokäynneiltä 4 viikon seurantakäyntiin/EOS:iin asti.
|
Tiedot esitetään seuraavista ajankohdista: SD0 (ennen annosta ja sen jälkeen), viikon 4 käynti 2 (ennen ja jälkeen annosta) ja 4 viikon seurantakäynti/EoS.
|
|
Farmakodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Kokonais-INF-gamma, CXCL9 ja CXCL10
|
Jopa viikko 8
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka osoittivat kiertäviä vasta-aineita emapalumabia vastaan immunogeenisyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jopa viikko 8
|
Verenkierrossa olevien emapalumabivasta-aineiden esiintyminen pääteltiin positiivisten tulosten perusteella anti-drug vasta-aineista (ADA).
|
Jopa viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Autoimmuunisairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Oireyhtymä
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nuoriso
- Stillin tauti, aikuisilla alkava
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
- Makrofagien aktivaatiosyndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI-0501-06
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .