Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van emapalumab, een anti-IFN-gamma-mAb, te onderzoeken bij patiënten met systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA) of de ziekte van Still bij volwassenen (AOSD) die het macrofaagactiveringssyndroom/secundaire HLH (MAS/sHLH) ontwikkelen

16 mei 2022 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een pilot, open-label, eenarmig, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van intraveneuze toedieningen van emapalumab, een anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonaal antilichaam, te evalueren bij patiënten met systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA) of Ziekte van Still met aanvang op volwassen leeftijd (AOSD) Ontwikkeling van macrofaagactiveringssyndroom/secundair HLH (MAS/sHLH)

Macrofaagactiveringssyndroom (MAS) is een zeldzame, levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door ongecontroleerde hyperinflammatie die zich kan ontwikkelen tegen de achtergrond van systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA) of de ziekte van Still met aanvang bij volwassenen (AOSD). Emapalumab is een monoklonaal antilichaam dat interferon-gamma (IFN-gamma) neutraliseert, een belangrijk cytokine dat bijdraagt ​​aan de ontsteking en weefselbeschadiging die bij MAS worden waargenomen. Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van emapalumab bij sJIA- of AOSD-deelnemers die MAS ontwikkelen en onvoldoende reageren op behandeling met hoge doses glucocorticoïden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Italië
      • Rome, Italië, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van beide geslachten
  • Voor sJIA-patiënten: bevestigde sJIA-diagnose. Voor patiënten die zich presenteren met MAS in de context van het begin van sJIA, is een hoge aanname van sJIA voldoende om in aanmerking te komen. Voor AOSD-patiënten: bevestigde AOSD-diagnose volgens Yamaguchi-criteria.
  • Diagnose van actieve MAS.
  • Een ontoereikende respons op een hoge dosis i.v. behandeling met glucocorticoïden toegediend gedurende ten minste 3 dagen volgens de lokale zorgstandaard (inclusief maar niet beperkt tot pulsen van 30 mg/kg PDN op 3 opeenvolgende dagen). Hoge dosis i.v. glucocorticoïd mag niet lager zijn dan 2 mg/kg/dag PDN-equivalent in 2 verdeelde doses (of ten minste 60 mg/dag bij patiënten van 30 kg of meer). In geval van snelle verslechtering van de toestand van de patiënt en/of laboratoriumparameters, kan inclusie plaatsvinden binnen minder dan 3 dagen na het starten van een hoge dosis i.v. glucocorticoïden.
  • Tocilizumab, TNF-remmers en canakinumab, indien toegediend, moeten worden stopgezet voordat met emapalumab wordt begonnen.
  • Richtlijnen hebben gekregen over anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die seksueel actief zijn en de puberteit hebben bereikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nodig. Mannen met partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen.
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt (zoals vereist door de lokale wetgeving), of door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger(s) van de patiënt met de instemming van patiënten die wettelijk in staat zijn om deze te geven, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van vermoedelijke of bevestigde primaire HLH of HLH als gevolg van een neoplastische ziekte.
  • Actieve mycobacteriën (typisch en atypisch), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter en Leishmania-infecties.
  • Klinische verdenking van latente tuberculose.
  • Positieve serologie voor HIV-antilichamen.
  • Aanwezigheid van maligniteit.
  • Patiënten met een andere bijkomende ziekte of misvorming die de cardiovasculaire, pulmonaire, CZS-, lever- of nierfunctie ernstig aantast en die naar de mening van de onderzoeker de kans op respons op behandeling en/of beoordeling van de veiligheid van emapalumab aanzienlijk kan beïnvloeden.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ontvangst van een BCG-vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
  • Ontvangst van levende of verzwakte levende vaccins (anders dan BCG) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Emapalumab
Geneesmiddel: Emapalumab
Emapalumab werd toegediend in een initiële dosis van 6 mg/kg via intraveneuze infusie. De behandeling met emapalumab werd voortgezet met een dosis van 3 mg/kg, elke 3 dagen tot studiedag 15, en daarna tweemaal per week gedurende nog eens 2 weken, d.w.z. tot studiedag 28. Het emapalumab-regime kan worden aangepast (de frequentie tussen infusies wordt verkort, de dosis wordt verhoogd of de behandeling wordt langer dan 4 weken verlengd) na beoordeling van een gunstig baten-risicoprofiel. Er was een follow-upperiode van 4 weken zonder medicatie (tot week 8).
Andere namen:
  • Gamifant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig)
Tijdsspanne: Tot week 8
Tot week 8
Evolutie van laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot week 8

Verschuivingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende MAS-relevante laboratoriumparameters worden gerapporteerd:

  • Leukocyten
  • Bloedplaatjes
  • Lactaatdehydrogenase (LDH)
  • Alanine-aminotransferase (ALT)
  • Aspartaataminotransferase (AST)
  • Ferritine
  • C-reactief eiwit
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
  • Protrombine tijd
  • D-dimeer
  • fibrinogeen
Tot week 8
Aantal deelnemers teruggetrokken wegens veiligheidsredenen
Tijdsspanne: Tot week 8
Tot week 8
Aantal deelnemers dat MAS-remissie bereikte in week 8 na aanvang van de behandeling met emapalumab
Tijdsspanne: Week 8

Remissie van MAS werd beoordeeld volgens de volgende criteria:

Oplossing van klinische tekenen en symptomen volgens de onderzoeker (MAS klinische tekenen en symptomen activiteitsscore ≤ 1)

en

Normalisatie van laboratoriumparameters die relevant zijn voor MAS, als volgt:

  • Aantal leukocyten en aantal bloedplaatjes boven de LLN.
  • LDH lager dan 1,5 × de ULN.
  • ALT en AST beide onder 1,5 × de ULN.
  • Fibrinogeen hoger dan 100 mg/dL.
  • Ferritinespiegels daalden met ten minste 80% ten opzichte van waarden bij screening of baseline (de hoogste van de twee) of lager dan 2000 ng/ml, de laagste van de twee.
Week 8
Tijd tot eerste MAS-remissie
Tijdsspanne: Tot week 8
Tot week 8
Aantal deelnemers voor wie glucocorticoïden op elk moment tijdens het onderzoek permanent kunnen worden afgebouwd
Tijdsspanne: Tot week 8
Permanent afbouwen met ten minste 50% van de equivalente dosis prednison. Dit werd gedefinieerd als het bereiken van een verlaging van 50% van de basisdosis [SD0] en het handhaven van de verlaging tot het einde van de studie).
Tot week 8
Tijd tot het bereiken van permanente afbouw van glucocorticoïden
Tijdsspanne: Tot week 8
Tijd tot het bereiken van permanente afbouw van glucocorticoïden met ten minste 50% van de equivalente dosis prednison toegediend bij de start van de behandeling met emapalumab.
Tot week 8
Overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot week 8
Aantal deelnemers in leven aan het einde van het onderzoek
Tot week 8
Aantal deelnemers dat uit het onderzoek is teruggetrokken wegens gebrek aan werkzaamheid
Tijdsspanne: Tot week 8
Aantal deelnemers dat zich terugtrok uit het onderzoek wegens gebrek aan werkzaamheid
Tot week 8
Niveaus van emapalumab-concentratie
Tijdsspanne: Gegevens van de volgende tijdstippen worden gepresenteerd: SD0 (pre- en post-dosis), week 4 bezoek 2 (pre- en post-dosis) en 4 weken follow-upbezoek/EoS.
Op alle infusiedagen werden PK-monsters verzameld vóór de start van de infusie en tussen 15 en 30 minuten na voltooiing van de infusie. Bovendien werden na de eerste emapalumab-infusie PK-monsters ongeveer 24 en 48 uur na de infusie verzameld en na de tweede emapalumab-infusie werden PK-monsters ongeveer 48 uur na de infusie verzameld. Na voltooiing van de behandeling werden PK-monsters verzameld bij alle niet-infusiebezoeken tot het 4 weken durende follow-upbezoek/EOS.
Gegevens van de volgende tijdstippen worden gepresenteerd: SD0 (pre- en post-dosis), week 4 bezoek 2 (pre- en post-dosis) en 4 weken follow-upbezoek/EoS.
Farmacodynamische parameters
Tijdsspanne: Tot week 8
Niveaus van totaal INF-gamma, CXCL9 en CXCL10
Tot week 8
Aantal deelnemers dat de aanwezigheid van circulerende antilichamen tegen emapalumab aantoonde om de immunogeniciteit te bepalen
Tijdsspanne: Tot week 8
De aanwezigheid van circulerende antilichamen tegen emapalumab werd afgeleid uit positieve resultaten voor anti-drug antilichamen (ADA's).
Tot week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI-0501-06

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren