Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности и эффективности эмапалумаба, mAb против IFN-гамма, у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (sJIA) или болезнью Стилла у взрослых (AOSD), у которых развивается синдром активации макрофагов/вторичный HLH (MAS/sHLH)

16 мая 2022 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Пилотное, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности внутривенного введения эмапалумаба, моноклонального антитела к гамма-интерферону (анти-IFNγ), у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) или Болезнь Стилла у взрослых (AOSD) с развитием синдрома активации макрофагов/вторичного HLH (MAS/sHLH)

Синдром активации макрофагов (MAS) — редкое, опасное для жизни состояние, характеризующееся неконтролируемым гипервоспалением, которое может развиться на фоне системного ювенильного идиопатического артрита (sJIA) или болезни Стилла у взрослых (AOSD). Эмапалумаб представляет собой моноклональное антитело, нейтрализующее интерферон-гамма (IFN-gamma), ключевой цитокин, который способствует воспалению и повреждению тканей, наблюдаемым при MAS. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности эмапалумаба у участников сЮИА или AOSD, у которых развивается MAS, демонстрирующий неадекватный ответ на лечение высокими дозами глюкокортикоидов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 секунда и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты обоих полов
  • Для пациентов с сЮИА: Подтвержденный диагноз сЮИА. Для пациентов с MAS в контексте дебюта сЮИА высокой вероятности сЮИА будет достаточно для включения в исследование. Для пациентов с AOSD: подтвержденный диагноз AOSD в соответствии с критериями Ямагути.
  • Диагностика активного МАС.
  • Неадекватная реакция на высокую дозу внутривенно. лечение глюкокортикоидами в течение не менее 3 дней в соответствии с местным стандартом лечения (включая, помимо прочего, импульсную дозу 30 мг/кг ПДН в течение 3 дней подряд). Высокая доза внутривенно глюкокортикоиды не должны быть ниже 2 мг/кг/сут эквивалента PDN в 2 приема (или не менее 60 мг/сут у пациентов с массой тела 30 кг и более). В случае быстрого ухудшения состояния пациента и/или лабораторных показателей включение может произойти в течение менее 3 дней после начала приема высоких доз внутривенно. глюкокортикоиды.
  • Тоцилизумаб, ингибиторы ФНО и канакинумаб, если они применяются, должны быть прекращены до начала приема эмапалумаба.
  • Получив рекомендации по контрацепции как для мужчин, так и для женщин, ведущих активную половую жизнь и достигших половой зрелости. Женщины детородного возраста нуждаются в использовании высокоэффективных средств контрацепции. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности.
  • Информированное согласие, предоставленное пациентом (в соответствии с требованиями местного законодательства) или законным представителем (представителями) пациента с согласия пациентов, дееспособных по закону, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

  • Диагноз подозреваемого или подтвержденного первичного ГЛГ или ГЛГ вследствие неопластического заболевания.
  • Активные микобактерии (типичные и атипичные), инфекции Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter и Leishmania.
  • Клиническое подозрение на латентный туберкулез.
  • Положительная серология на антитела к ВИЧ.
  • Наличие злокачественного новообразования.
  • Пациенты с другим сопутствующим заболеванием или пороком развития, серьезно поражающим сердечно-сосудистую систему, легкие, ЦНС, печень или почки, которые, по мнению исследователя, могут значительно повлиять на вероятность ответа на лечение и/или на оценку безопасности эмапалумаба.
  • Гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе.
  • Получение вакцины БЦЖ в течение 12 недель до скрининга.
  • Получение живых или аттенуированных живых вакцин (кроме БЦЖ) в течение 6 недель до скрининга.
  • Беременные или кормящие пациентки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эмапалумаб
Лекарство: Эмапалумаб
Эмапалумаб вводили в начальной дозе 6 мг/кг путем внутривенной инфузии. Лечение эмапалумабом продолжали в дозе 3 мг/кг каждые 3 дня до 15-го дня исследования, а затем два раза в неделю в течение дополнительных 2 недель, т. е. до 28-го дня исследования. Схема эмапалумаба может быть адаптирована (укорочена частота между инфузиями, увеличена доза или продлено лечение более чем на 4 недели) при оценке благоприятного соотношения польза-риск. Был 4-недельный период наблюдения без лекарств (до 8-й недели).
Другие имена:
  • Геймифант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, тяжесть, причинно-следственная связь и исходы НЯ (серьезные и несерьезные)
Временное ограничение: До 8 недели
До 8 недели
Эволюция лабораторных параметров
Временное ограничение: До 8 недели

Сообщается об отклонениях от исходного уровня следующих лабораторных параметров, относящихся к MAS:

  • Лейкоциты
  • Тромбоциты
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Ферритин
  • С-реактивный белок
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • протромбиновое время
  • D-димер
  • фибриноген
До 8 недели
Количество участников, исключенных из соображений безопасности
Временное ограничение: До 8 недели
До 8 недели
Количество участников, достигших ремиссии MAS на 8-й неделе после начала лечения эмапалумабом
Временное ограничение: Неделя 8

Ремиссию от MAS оценивали по следующим критериям:

Разрешение клинических признаков и симптомов по мнению исследователя (оценка активности клинических признаков и симптомов по шкале MAS ≤ 1)

и

Нормализация лабораторных параметров, относящихся к MAS, а именно:

  • Количество лейкоцитов и количество тромбоцитов выше НГН.
  • ЛДГ ниже 1,5 × ВГН.
  • АЛТ и АСТ оба ниже 1,5 × ВГН.
  • Фибриноген выше 100 мг/дл.
  • Уровни ферритина снизились как минимум на 80 % по сравнению со значениями при скрининге или исходном уровне (в зависимости от того, что было выше) или ниже 2000 нг/мл, в зависимости от того, что было ниже.
Неделя 8
Время до первой ремиссии MAS
Временное ограничение: До 8 недели
До 8 недели
Количество участников, у которых глюкокортикоиды могут быть постепенно снижены в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: До 8 недели
Постоянное снижение не менее чем на 50% эквивалентной дозы преднизолона. Это было определено как достижение снижения исходной дозы на 50% [SD0] и поддержание снижения до конца исследования).
До 8 недели
Время до достижения постоянного снижения дозы глюкокортикоидов
Временное ограничение: До 8 недели
Время до достижения постоянного снижения уровня глюкокортикоидов не менее чем на 50% от эквивалентной дозы преднизолона, вводимого в начале лечения эмапалумабом.
До 8 недели
Время выживания
Временное ограничение: До 8 недели
Количество участников, оставшихся в живых в конце исследования
До 8 недели
Количество участников, исключенных из исследования из-за недостаточной эффективности
Временное ограничение: До 8 недели
Количество участников, исключенных из исследования из-за отсутствия эффективности
До 8 недели
Уровни концентрации эмапалумаба
Временное ограничение: Представлены данные для следующих моментов времени: SD0 (до и после введения дозы), визит 2 на 4-й неделе (до и после введения дозы) и 4-недельный контрольный визит/EoS.
Во все дни инфузии образцы ФК собирали перед началом инфузии и между 15 и 30 минутами после завершения инфузии. Кроме того, после первой инфузии эмапалумаба образцы ФК собирали примерно через 24 и 48 часов после инфузии, а после второй инфузии эмапалумаба образцы ФК собирали примерно через 48 часов после инфузии. После завершения лечения образцы ФК собирали во время всех посещений без инфузий до 4-недельного контрольного визита/EOS.
Представлены данные для следующих моментов времени: SD0 (до и после введения дозы), визит 2 на 4-й неделе (до и после введения дозы) и 4-недельный контрольный визит/EoS.
Фармакодинамические параметры
Временное ограничение: До 8 недели
Уровни общего INF-гамма, CXCL9 и CXCL10
До 8 недели
Количество участников, продемонстрировавших наличие циркулирующих антител против эмапалумаба для определения иммуногенности
Временное ограничение: До 8 недели
О наличии циркулирующих антител против эмапалумаба свидетельствовали положительные результаты на антилекарственные антитела (АДА).
До 8 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NI-0501-06

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться