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Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Emapalumab, einem Anti-IFN-Gamma-mAb bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA) oder Still-Krankheit im Erwachsenenalter (AOSD), die ein Makrophagenaktivierungssyndrom/sekundäres HLH (MAS/sHLH) entwickeln

16. Mai 2022 aktualisiert von: Swedish Orphan Biovitrum

Eine offene, einarmige, multizentrische Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von Emapalumab, einem monoklonalen Anti-Interferon-Gamma (Anti-IFNγ)-Antikörper, bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA) oder Still-Krankheit mit Beginn im Erwachsenenalter (AOSD), die ein Makrophagenaktivierungssyndrom/sekundäres HLH (MAS/sHLH) entwickelt

Das Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS) ist eine seltene, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine unkontrollierte Hyperinflammation gekennzeichnet ist und sich vor dem Hintergrund einer systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis (sJIA) oder einer im Erwachsenenalter auftretenden Still-Krankheit (AOSD) entwickeln kann. Emapalumab ist ein monoklonaler Antikörper, der Interferon-Gamma (IFN-Gamma) neutralisiert, ein wichtiges Zytokin, das zu Entzündungen und Gewebeschäden bei MAS beiträgt. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Emapalumab bei sJIA- oder AOSD-Teilnehmern, die MAS entwickeln und ein unzureichendes Ansprechen auf eine hochdosierte Glukokortikoidbehandlung zeigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten beiderlei Geschlechts
  • Für sJIA-Patienten: Bestätigte sJIA-Diagnose. Für Patienten, die sich mit MAS im Zusammenhang mit dem Beginn von sJIA vorstellen, reicht eine hohe Vermutung von sJIA für die Eignung aus. Für AOSD-Patienten: bestätigte AOSD-Diagnose gemäß Yamaguchi-Kriterien.
  • Diagnose eines aktiven MAS.
  • Eine unzureichende Reaktion auf eine hohe Dosis i.v. Glucocorticoid-Behandlung, verabreicht für mindestens 3 Tage gemäß lokalem Behandlungsstandard (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pulse von 30 mg/kg PDN an 3 aufeinanderfolgenden Tagen). Hochdosiert i.v. Glukokortikoid sollte nicht weniger als 2 mg/kg/Tag des PDN-Äquivalents in 2 aufgeteilten Dosen betragen (oder mindestens 60 mg/Tag bei Patienten von 30 kg oder mehr). Im Falle einer schnellen Verschlechterung des Zustands des Patienten und/oder der Laborparameter kann die Aufnahme innerhalb von weniger als 3 Tagen nach Beginn der hohen Dosis i.v. erfolgen. Glukokortikoide.
  • Tocilizumab, TNF-Hemmer und Canakinumab müssen, sofern sie verabreicht werden, vor Beginn der Behandlung mit Emapalumab abgesetzt werden.
  • Eine Anleitung zur Empfängnisverhütung für männliche und weibliche Patienten erhalten haben, die sexuell aktiv sind und die Pubertät erreicht haben. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen. Männer mit Partner(n) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
  • Einverständniserklärung des Patienten (wie nach örtlichem Recht erforderlich) oder des/der gesetzlich bevollmächtigten Vertreter(s) des Patienten mit Zustimmung der Patienten, die dazu rechtlich in der Lage sind, sofern zutreffend.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer vermuteten oder bestätigten primären HLH oder HLH als Folge einer neoplastischen Erkrankung.
  • Aktive Mykobakterien (typisch und atypisch), Histoplasma Capsulatum, Shigella-, Salmonella-, Campylobacter- und Leishmania-Infektionen.
  • Klinischer Verdacht auf latente Tuberkulose.
  • Positive Serologie für HIV-Antikörper.
  • Vorhandensein von Malignität.
  • Patienten mit einer anderen Begleiterkrankung oder Fehlbildung, die die kardiovaskuläre, pulmonale, ZNS-, Leber- oder Nierenfunktion stark beeinträchtigen und die nach Meinung des Prüfarztes die Wahrscheinlichkeit, auf die Behandlung anzusprechen und/oder die Beurteilung der Sicherheit von Emapalumab erheblich beeinflussen können.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
  • Erhalt eines BCG-Impfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
  • Erhalt von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen (außer BCG) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  • Schwangere oder stillende Patientinnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Emapalumab
Arzneimittel: Emapalumab
Emapalumab wurde mit einer Anfangsdosis von 6 mg/kg als intravenöse Infusion verabreicht. Die Emapalumab-Behandlung wurde mit einer Dosis von 3 mg/kg alle 3 Tage bis Studientag 15 fortgesetzt und dann zweimal wöchentlich für weitere 2 Wochen, d. h. bis Studientag 28. Das Schema mit Emapalumab könnte angepasst werden (die Häufigkeit zwischen den Infusionen verkürzt, die Dosis erhöht oder die Behandlung über 4 Wochen hinaus verlängert werden), wenn ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil beurteilt wird. Es gab eine 4-wöchige medikamentenfreie Nachbeobachtungszeit (bis Woche 8).
Andere Namen:
  • Spielerisch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz, Schweregrad, Kausalität und Folgen von UEs (schwerwiegend und nicht schwerwiegend)
Zeitfenster: Bis Woche 8
Bis Woche 8
Entwicklung von Laborparametern
Zeitfenster: Bis Woche 8

Abweichungen vom Ausgangswert bei den folgenden MAS-relevanten Laborparametern werden berichtet:

  • Leukozyten
  • Blutplättchen
  • Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Ferritin
  • C-reaktives Protein
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
  • Prothrombin-Zeit
  • D-Dimer
  • Fibrinogen
Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, die aus Sicherheitsgründen zurückgezogen wurden
Zeitfenster: Bis Woche 8
Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 nach Beginn der Behandlung mit Emapalumab eine MAS-Remission erreichten
Zeitfenster: Woche 8

Die Remission von MAS wurde nach folgenden Kriterien bewertet:

Abklingen der klinischen Anzeichen und Symptome laut Prüfarzt (MAS-Aktivitäts-Score für klinische Anzeichen und Symptome ≤ 1)

und

Normalisierung von MAS-relevanten Laborparametern wie folgt:

  • Leukozytenzahl und Thrombozytenzahl über dem LLN.
  • LDH unter 1,5 × ULN.
  • ALT und AST liegen beide unter dem 1,5-fachen des ULN.
  • Fibrinogen höher als 100 mg/dL.
  • Die Ferritinspiegel sanken um mindestens 80 % gegenüber den Werten beim Screening oder Ausgangswert (je nachdem, welcher Wert höher war) oder unter 2000 ng/ml, je nachdem, welcher Wert niedriger war.
Woche 8
Zeit bis zur ersten MAS-Remission
Zeitfenster: Bis Woche 8
Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Glukokortikoide jederzeit während der Studie dauerhaft ausgeschlichen werden konnten
Zeitfenster: Bis Woche 8
Dauerhaftes Ausschleichen um mindestens 50 % der äquivalenten Prednison-Dosis. Dies wurde definiert als das Erreichen einer Reduktion von 50 % der Ausgangsdosis [SD0] und das Beibehalten der Reduktion bis zum Ende der Studie).
Bis Woche 8
Zeit bis zum Erreichen einer dauerhaften Reduzierung der Glukokortikoide
Zeitfenster: Bis Woche 8
Zeit bis zum Erreichen einer dauerhaften Reduzierung der Glukokortikoide um mindestens 50 % der Äquivalentdosis von Prednison, die zu Behandlungsbeginn mit Emapalumab verabreicht wurde.
Bis Woche 8
Überlebenszeit
Zeitfenster: Bis Woche 8
Anzahl der am Ende der Studie lebenden Teilnehmer
Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, die wegen mangelnder Wirksamkeit von der Studie zurückgezogen wurden
Zeitfenster: Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, die wegen mangelnder Wirksamkeit aus der Studie ausgeschieden sind
Bis Woche 8
Ebenen der Emapalumab-Konzentration
Zeitfenster: Es werden Daten von den folgenden Zeitpunkten präsentiert: SD0 (vor und nach der Dosis), Woche 4, Besuch 2 (vor und nach der Dosis) und 4-wöchiger Folgebesuch/EoS.
An allen Infusionstagen wurden PK-Proben vor Beginn der Infusion und zwischen 15 und 30 Minuten nach Abschluss der Infusion entnommen. Darüber hinaus wurden nach der ersten Emapalumab-Infusion PK-Proben etwa 24 und 48 Stunden nach der Infusion entnommen, und nach der zweiten Emapalumab-Infusion wurden PK-Proben etwa 48 Stunden nach der Infusion entnommen. Nach Abschluss der Behandlung wurden PK-Proben bei allen Besuchen ohne Infusion bis zum 4-wöchigen Nachsorgebesuch/EOS entnommen.
Es werden Daten von den folgenden Zeitpunkten präsentiert: SD0 (vor und nach der Dosis), Woche 4, Besuch 2 (vor und nach der Dosis) und 4-wöchiger Folgebesuch/EoS.
Pharmakodynamische Parameter
Zeitfenster: Bis Woche 8
Niveaus von Gesamt-INF-Gamma, CXCL9 und CXCL10
Bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer, die das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern gegen Emapalumab zur Bestimmung der Immunogenität zeigten
Zeitfenster: Bis Woche 8
Das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern gegen Emapalumab wurde durch positive Ergebnisse für Anti-Drug-Antikörper (ADAs) gefolgert.
Bis Woche 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NI-0501-06

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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