Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność emapalumabu, mAb anty-IFN-gamma, u pacjentów z układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (sMIZS) lub chorobą Stilla rozpoczynającą się w wieku dorosłym (AOSD) z zespołem aktywacji makrofagów/wtórnym HLH (MAS/sHLH)

16 maja 2022 zaktualizowane przez: Swedish Orphan Biovitrum

Pilotażowe, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność dożylnego podania emapalumabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko interferonowi gamma (anty-IFNγ), u pacjentów z układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (sMIZS) lub Choroba Stilla o początku w wieku dorosłym (AOSD) Zespół rozwijającej się aktywacji makrofagów/Wtórny HLH (MAS/sHLH)

Zespół aktywacji makrofagów (MAS) jest rzadkim, zagrażającym życiu schorzeniem charakteryzującym się niekontrolowanym hiperzapaleniem, które może rozwinąć się na tle układowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (sJIA) lub choroby Stilla o początku w wieku dorosłym (AOSD). Emapalumab jest przeciwciałem monoklonalnym neutralizującym interferon-gamma (IFN-gamma), kluczową cytokinę, która przyczynia się do stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek obserwowanego w MAS. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności emapalumabu u pacjentów z uMIZS lub AOSD, u których rozwinął się MAS, wykazujący niewystarczającą odpowiedź na leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci obu płci
  • Dla pacjentów z uMIZS: Potwierdzone rozpoznanie uMIZS. W przypadku pacjentów zgłaszających się z MAS w kontekście wystąpienia uMIZS, do zakwalifikowania wystarczy wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia uMIZS. Dla pacjentów z AOSD: potwierdzona diagnoza AOSD według kryteriów Yamaguchiego.
  • Diagnoza aktywnego MAS.
  • Niewłaściwa odpowiedź na dużą dawkę i.v. leczenie glikokortykosteroidami podawane przez co najmniej 3 dni zgodnie z lokalnymi standardami leczenia (w tym między innymi impulsy 30 mg/kg PDN przez 3 kolejne dni). Wysoka dawka dożylna glikokortykosteroidów nie powinna być mniejsza niż 2 mg/kg/dobę ekwiwalentu PDN w 2 dawkach podzielonych (lub co najmniej 60 mg/dobę u pacjentów o masie ciała 30 kg lub większej). W przypadku gwałtownego pogorszenia stanu pacjenta i/lub parametrów laboratoryjnych, włączenie może nastąpić w czasie krótszym niż 3 dni od rozpoczęcia podawania dużej dawki dożylnej. glukokortykoidy.
  • Tocilizumab, inhibitory TNF i kanakinumab, jeśli są podawane, należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia emapalumabem.
  • Po otrzymaniu wskazówek dotyczących antykoncepcji zarówno dla pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, aktywnych seksualnie i po osiągnięciu dojrzałości płciowej. Kobiety w wieku rozrodczym wymagają stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności.
  • Świadoma zgoda udzielona przez pacjenta (zgodnie z wymogami prawa lokalnego) lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela(-ów) pacjenta za zgodą pacjentów, którzy są prawnie zdolni do jej wyrażenia, w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie podejrzenia lub potwierdzenia pierwotnego HLH lub HLH w następstwie choroby nowotworowej.
  • Aktywne mykobakterie (typowe i nietypowe), zakażenia Histoplasma capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter i Leishmania.
  • Kliniczne podejrzenie utajonej gruźlicy.
  • Pozytywna serologia na przeciwciała HIV.
  • Obecność złośliwości.
  • Pacjenci z inną współistniejącą chorobą lub wadą rozwojową poważnie wpływającą na czynność układu sercowo-naczyniowego, płuc, ośrodkowego układu nerwowego, wątroby lub nerek, która w opinii badacza może znacząco wpłynąć na prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie i (lub) ocenę bezpieczeństwa stosowania emapalumabu.
  • Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek składnik badanego leku
  • Otrzymanie szczepionki BCG w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Otrzymanie żywych lub atenuowanych żywych szczepionek (innych niż BCG) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Emapalumab
Lek: Emapalumab
Emapalumab podawano w początkowej dawce 6 mg/kg we wlewie dożylnym. Kontynuowano leczenie emapalumabem w dawce 3 mg/kg mc. co 3 dni do 15. dnia badania, a następnie 2 razy w tygodniu przez dodatkowe 2 tygodnie, tj. do 28. dnia badania. Schemat emapalumabu można było dostosować (skrócić częstotliwość między wlewami, zwiększyć dawkę lub przedłużyć leczenie powyżej 4 tygodni) po ocenie korzystnego profilu korzyści do ryzyka. Obserwacja po odstawieniu leku trwała 4 tygodnie (do 8. tygodnia).
Inne nazwy:
  • Gamifant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania, ciężkość, związek przyczynowy i skutki AE (poważne i niepoważne)
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Do 8 tygodnia
Ewolucja parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia

Odnotowano zmiany w stosunku do wartości wyjściowych następujących parametrów laboratoryjnych istotnych dla MAS:

  • Leukocyty
  • Płytki krwi
  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
  • Ferrytyna
  • Białko C-reaktywne
  • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT)
  • Czas protrombinowy
  • D-dimer
  • Fibrynogen
Do 8 tygodnia
Liczba uczestników wycofanych ze względów bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Do 8 tygodnia
Liczba uczestników, u których uzyskano remisję MAS w 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia emapalumabem
Ramy czasowe: Tydzień 8

Remisję z MAS oceniano według następujących kryteriów:

Ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych według badacza (wskaźnik aktywności oznak i objawów klinicznych w skali MAS ≤ 1)

oraz

Normalizacja parametrów laboratoryjnych istotnych dla MAS w następujący sposób:

  • Liczba WBC i liczba płytek krwi powyżej DGN.
  • LDH poniżej 1,5 × GGN.
  • AlAT i AspAT zarówno poniżej 1,5 × GGN.
  • Fibrynogen wyższy niż 100 mg/dL.
  • Stężenia ferrytyny obniżyły się o co najmniej 80% w stosunku do wartości podczas badania przesiewowego lub linii bazowej (w zależności od tego, która z tych wartości była wyższa) lub poniżej 2000 ng/ml, w zależności od tego, która z tych wartości była niższa.
Tydzień 8
Czas do pierwszej remisji MAS
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Do 8 tygodnia
Liczba uczestników, u których glukokortykoidy można było trwale zmniejszać w dowolnym momencie badania
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Trwałe zmniejszanie o co najmniej 50% równoważnej dawki prednizonu. Zdefiniowano to jako osiągnięcie redukcji o 50% dawki wyjściowej [SD0] i utrzymanie redukcji do końca badania).
Do 8 tygodnia
Czas do osiągnięcia stałego zwężania dawki glukokortykoidów
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Czas do osiągnięcia trwałego zmniejszenia stężenia glikokortykosteroidów o co najmniej 50% równoważnej dawki prednizonu podanej na początku leczenia emapalumabem.
Do 8 tygodnia
Czas przeżycia
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Liczba uczestników żyjących na koniec badania
Do 8 tygodnia
Liczba uczestników wycofanych z badania z powodu braku skuteczności
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Liczba uczestników wycofanych z badania z powodu braku skuteczności
Do 8 tygodnia
Poziomy stężenia emapalumabu
Ramy czasowe: Przedstawiono dane z następujących punktów czasowych: SD0 (przed i po podaniu dawki), Wizyta w 4 tygodniu 2 (przed i po podaniu dawki) oraz 4-tygodniowa wizyta kontrolna/EoS.
We wszystkich dniach infuzji próbki PK pobierano przed rozpoczęciem infuzji i pomiędzy 15 a 30 minutami po zakończeniu infuzji. Ponadto, po pierwszym wlewie emapalumabu, próbki PK pobrano około 24 i 48 godzin po wlewie, a po drugim wlewie emapalumabu, próbki PK pobrano około 48 godzin po wlewie. Po zakończeniu leczenia próbki PK pobierano podczas wszystkich wizyt niezwiązanych z infuzją aż do 4-tygodniowej wizyty kontrolnej/EOS.
Przedstawiono dane z następujących punktów czasowych: SD0 (przed i po podaniu dawki), Wizyta w 4 tygodniu 2 (przed i po podaniu dawki) oraz 4-tygodniowa wizyta kontrolna/EoS.
Parametry farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Poziomy całkowitego INF-gamma, CXCL9 i CXCL10
Do 8 tygodnia
Liczba uczestników, u których wykazano obecność krążących przeciwciał przeciwko emapalumabowi w celu określenia immunogenności
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Obecność krążących przeciwciał przeciwko emapalumabowi wywnioskowano z dodatnich wyników dla przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Do 8 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NI-0501-06

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Emapalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj