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Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité de l'emapalumab, un mAb anti-IFN-gamma chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) ou de la maladie de Still de l'adulte (MSA) développant un syndrome d'activation des macrophages/HLH secondaire (MAS/sHLH)

16 mai 2022 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude pilote, ouverte, à bras unique et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des administrations intraveineuses d'emapalumab, un anticorps monoclonal anti-interféron gamma (anti-IFNγ), chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) ou Maladie de Still de l'adulte (MSA) Développement du syndrome d'activation des macrophages/HLH secondaire (MAS/sHLH)

Le syndrome d'activation des macrophages (MAS) est une maladie rare, potentiellement mortelle, caractérisée par une hyperinflammation incontrôlée qui peut se développer sur fond d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) ou de maladie de Still de l'adulte (MSA). Emapalumab est un anticorps monoclonal neutralisant l'interféron-gamma (IFN-gamma), une cytokine clé qui contribue à l'inflammation et aux lésions tissulaires observées dans le SAM. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'emapalumab chez les participants atteints d'AJIs ou de MSA développant un SAM, présentant une réponse inadéquate à un traitement aux glucocorticoïdes à forte dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • France
      • Paris, France, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Italie
      • Rome, Italie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients des deux sexes
  • Pour les patients atteints d'AJIs : diagnostic confirmé d'AJIs. Pour les patients présentant un SAM dans le contexte de l'apparition de l'AJIs, une forte présomption d'AJIs suffira pour l'éligibilité. Pour les patients atteints de MSA : diagnostic confirmé de MSA selon les critères de Yamaguchi.
  • Diagnostic de SAM actif.
  • Une réponse inadéquate à une forte dose i.v. traitement aux glucocorticoïdes administré pendant au moins 3 jours conformément aux normes de soins locales (y compris, mais sans s'y limiter, des légumineuses de 30 mg/kg de PDN pendant 3 jours consécutifs). Haute dose i.v. glucocorticoïde ne doit pas être inférieur à 2 mg/kg/jour d'équivalent PDN à diviser en 2 prises (ou au moins 60 mg/jour chez les patients de 30 kg ou plus). En cas d'aggravation rapide de l'état du patient et/ou des paramètres de laboratoire, l'inclusion peut survenir moins de 3 jours après le début de la dose élevée i.v. glucocorticoïdes.
  • Le tocilizumab, les inhibiteurs du TNF et le canakinumab, s'ils sont administrés, doivent être arrêtés avant l'instauration de l'emapalumab.
  • Avoir reçu des conseils sur la contraception pour les hommes et les femmes sexuellement actifs et ayant atteint la puberté. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées.
  • Consentement éclairé fourni par le patient (comme l'exige la législation locale) ou par le(s) représentant(s) légalement autorisé(s) du patient avec l'assentiment des patients légalement capables de le fournir, selon le cas.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de HLH primaire suspectée ou confirmée ou de HLH consécutive à une maladie néoplasique.
  • Mycobactéries actives (typiques et atypiques), infections à Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter et Leishmania.
  • Suspicion clinique de tuberculose latente.
  • Sérologie positive pour les anticorps anti-VIH.
  • Présence de malignité.
  • Les patients qui ont une autre maladie ou malformation concomitante affectant gravement la fonction cardiovasculaire, pulmonaire, du système nerveux central, hépatique ou rénale qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter de manière significative la probabilité de répondre au traitement et/ou l'évaluation de la sécurité de l'emapalumab.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Réception d'un vaccin BCG dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  • Réception de vaccins vivants ou vivants atténués (autres que le BCG) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Emapalumab
Médicament: Emapalumab
Emapalumab a été administré à une dose initiale de 6 mg/kg par perfusion intraveineuse. Le traitement par Emapalumab s'est poursuivi à la dose de 3 mg/kg, tous les 3 jours jusqu'au jour 15 de l'étude, puis deux fois par semaine pendant 2 semaines supplémentaires, c'est-à-dire jusqu'au jour 28 de l'étude. Le schéma posologique d'emapalumab pourrait être adapté (la fréquence entre les perfusions raccourcie, la dose augmentée ou le traitement prolongé au-delà de 4 semaines) après évaluation d'un profil bénéfice-risque favorable. Il y avait une période de suivi sans médicament de 4 semaines (jusqu'à la semaine 8).
Autres noms:
  • Gamifant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence, gravité, causalité et résultats des EI (graves et non graves)
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Jusqu'à la semaine 8
Évolution des paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 8

Les changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire suivants pertinents pour la MAS sont signalés :

  • Leucocytes
  • Plaquettes
  • Lactate déshydrogénase (LDH)
  • Alanine aminotransférase (ALT)
  • Aspartate aminotransférase (AST)
  • Ferritine
  • Protéine C-réactive
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
  • Temps de prothrombine
  • D-dimère
  • Fibrinogène
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants retirés pour des raisons de sécurité
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants obtenant une rémission du MAS à la semaine 8 après le début du traitement par Emapalumab
Délai: Semaine 8

La rémission du SAM a été évaluée selon les critères suivants :

Résolution des signes et symptômes cliniques selon l'investigateur (score d'activité des signes et symptômes cliniques MAS ≤ 1)

et

Normalisation des paramètres de laboratoire pertinents pour le MAS, comme suit :

  • Nombre de globules blancs et nombre de plaquettes au-dessus de la LLN.
  • LDH inférieure à 1,5 × LSN.
  • ALT et AST tous deux inférieurs à 1,5 × l'ULN.
  • Fibrinogène supérieur à 100 mg/dL.
  • Les niveaux de ferritine ont diminué d'au moins 80 % par rapport aux valeurs de dépistage ou de référence (selon la valeur la plus élevée) ou en dessous de 2 000 ng/mL, selon la valeur la plus faible.
Semaine 8
Délai avant la première rémission MAS
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants pour lesquels les glucocorticoïdes pourraient être diminués de manière permanente à tout moment pendant l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Diminution permanente d'au moins 50 % de la dose équivalente de prednisone. Cela a été défini comme la réalisation d'une réduction de 50 % de la dose initiale [SD0] et le maintien de la réduction jusqu'à la fin de l'étude).
Jusqu'à la semaine 8
Délai d'obtention de la diminution permanente des glucocorticoïdes
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Délai d'obtention d'une diminution permanente des glucocorticoïdes d'au moins 50 % de la dose équivalente de prednisone administrée au début du traitement par emapalumab.
Jusqu'à la semaine 8
Temps de survie
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants vivants à la fin de l'étude
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants retirés de l'étude en raison d'un manque d'efficacité
Jusqu'à la semaine 8
Niveaux de concentration d'emapalumab
Délai: Les données des points temporels suivants sont présentées : SD0 (pré- et post-dose), semaine 4, visite 2 (pré- et post-dose) et visite de suivi/EoS de 4 semaines.
Tous les jours de perfusion, des échantillons de PK ont été prélevés avant le début de la perfusion et entre 15 et 30 minutes après la fin de la perfusion. De plus, après la première perfusion d'emapalumab, des échantillons de PK ont été prélevés environ 24 et 48 heures après la perfusion, et après la deuxième perfusion d'emapalumab, des échantillons de PK ont été prélevés environ 48 heures après la perfusion. À la fin du traitement, des échantillons PK ont été prélevés lors de toutes les visites sans perfusion jusqu'à la visite de suivi/EOS de 4 semaines.
Les données des points temporels suivants sont présentées : SD0 (pré- et post-dose), semaine 4, visite 2 (pré- et post-dose) et visite de suivi/EoS de 4 semaines.
Paramètres pharmacodynamiques
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Niveaux d'INF-gamma total, CXCL9 et CXCL10
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de participants ayant démontré une présence d'anticorps circulants contre l'emapalumab pour déterminer l'immunogénicité
Délai: Jusqu'à la semaine 8
La présence d'anticorps circulants contre l'emapalumab a été déduite par des résultats positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA).
Jusqu'à la semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

19 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2017

Première publication (Réel)

17 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NI-0501-06

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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