Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerheten och effektiviteten av Emapalumab, en anti-IFN-gamma mAb hos patienter med systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA) eller vuxen-debut Still's Disease (AOSD) som utvecklar makrofagaktiveringssyndrom/sekundär HLH (MAS/sHLH)

16 maj 2022 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum

En pilotstudie med öppen etikett, enarm, multicenter för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av intravenös administrering av Emapalumab, en anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonal antikropp, hos patienter med systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA) eller Stills sjukdom (AOSD) som utvecklar makrofagaktiveringssyndrom/sekundärt HLH (MAS/sHLH)

Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) är ett sällsynt, livshotande tillstånd som kännetecknas av okontrollerad hyperinflammation som kan utvecklas mot bakgrund av systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA) eller Adult-onset Still's Disease (AOSD). Emapalumab är en monoklonal antikroppsneutraliserande interferon-gamma (IFN-gamma), ett nyckelcytokin som bidrar till den inflammation och vävnadsskada som ses vid MAS. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av emapalumab hos sJIA- eller AOSD-deltagare som utvecklar MAS, vilket ger ett otillräckligt svar på högdos glukokortikoidbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter av båda könen
  • För sJIA-patienter: Bekräftad sJIA-diagnos. För patienter som uppvisar MAS i samband med uppkomsten av sJIA kommer hög presumtion för sJIA att räcka för kvalificering. För AOSD-patienter: bekräftad AOSD-diagnos enligt Yamaguchi-kriterier.
  • Diagnos av aktiv MAS.
  • Ett otillräckligt svar på hög dos i.v. glukokortikoidbehandling administrerad i minst 3 dagar enligt lokal vårdstandard (inklusive men inte begränsat till pulser på 30 mg/kg PDN under 3 dagar i följd). Hög dos i.v. glukokortikoid bör inte vara lägre än 2 mg/kg/dag av PDN-ekvivalent i 2 uppdelade doser (eller minst 60 mg/dag hos patienter på 30 kg eller mer). Vid snabb försämring av patientens tillstånd och/eller labbparametrar kan inklusion ske inom mindre än 3 dagar från start av hög dos i.v. glukokortikoider.
  • Tocilizumab, TNF-hämmare och canakinumab, om de administreras, måste avbrytas innan emapalumab påbörjas.
  • Att ha fått vägledning om preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter som är sexuellt aktiva och som har nått puberteten. Kvinnor i fertil ålder behöver använda mycket effektiva preventivmedel. Män med partner(er) i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder.
  • Informerat samtycke lämnat av patienten (enligt lokal lag) eller av patientens lagligt auktoriserade representant(er) med samtycke från patienter som är lagligt kapabla att tillhandahålla det, beroende på vad som är tillämpligt.

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av misstänkt eller bekräftad primär HLH eller HLH till följd av en neoplastisk sjukdom.
  • Aktiva mykobakterier (typiska och atypiska), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter och Leishmania infektioner.
  • Klinisk misstanke om latent tuberkulos.
  • Positiv serologi för HIV-antikroppar.
  • Förekomst av malignitet.
  • Patienter som har en annan samtidig sjukdom eller missbildning som allvarligt påverkar den kardiovaskulära, lung-, CNS-, lever- eller njurfunktionen som enligt utredaren kan påverka sannolikheten att svara på behandling och/eller bedömning av emapalumabs säkerhet signifikant.
  • Historik med överkänslighet eller allergi mot någon komponent i studieläkemedlet
  • Mottagande av ett BCG-vaccin inom 12 veckor före screening.
  • Mottagande av levande eller försvagade levande vacciner (andra än BCG) inom 6 veckor före screening.
  • Gravida eller ammande kvinnliga patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Emapalumab
Läkemedel: Emapalumab
Emapalumab administrerades med en initial dos på 6 mg/kg genom intravenös infusion. Behandlingen med emapalumab fortsatte med en dos på 3 mg/kg, var tredje dag fram till studiedag 15, och sedan två gånger i veckan i ytterligare två veckor, d.v.s. fram till studiedag 28. Emapalumab-regimen kan anpassas (frekvensen mellan infusioner förkortas, dosen ökas eller behandlingen förlängas mer än 4 veckor) efter bedömning av en gynnsam nytta-riskprofil. Det fanns en 4-veckors uppföljningsperiod utan drog (upp till vecka 8).
Andra namn:
  • Gamifant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens, svårighetsgrad, orsakssamband och utfall av biverkningar (allvarliga och icke-seriösa)
Tidsram: Fram till vecka 8
Fram till vecka 8
Utveckling av laboratorieparametrar
Tidsram: Fram till vecka 8

Förskjutningar från baslinjen i följande MAS-relevanta laboratorieparametrar rapporteras:

  • Leukocyter
  • Blodplättar
  • Laktatdehydrogenas (LDH)
  • Alaninaminotransferas (ALT)
  • Aspartataminotransferas (AST)
  • Ferritin
  • C-reaktivt protein
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
  • Protrombintid
  • D-dimer
  • Fibrinogen
Fram till vecka 8
Antal deltagare som dragits tillbaka på grund av säkerhetsskäl
Tidsram: Fram till vecka 8
Fram till vecka 8
Antal deltagare som uppnår MAS-remission vid vecka 8 efter påbörjad Emapalumab-behandling
Tidsram: Vecka 8

Remission från MAS utvärderades enligt följande kriterier:

Upplösning av kliniska tecken och symtom enligt utredaren (MAS kliniska tecken och symtom aktivitetspoäng ≤ 1)

och

Normalisering av laboratorieparametrar som är relevanta för MAS, enligt följande:

  • Antal vita blodkroppar och blodplättar över LLN.
  • LDH under 1,5 × ULN.
  • ALT och AST båda under 1,5 × ULN.
  • Fibrinogen högre än 100 mg/dL.
  • Ferritinnivåerna minskade med minst 80 % från värden vid screening eller baslinje (beroende på vilket som var högst) eller under 2000 ng/ml, beroende på vilket som var lägst.
Vecka 8
Dags för första MAS-remission
Tidsram: Fram till vecka 8
Fram till vecka 8
Antal deltagare för vilka glukokortikoider skulle kunna minskas permanent när som helst under studien
Tidsram: Fram till vecka 8
Permanent nedtrappning med minst 50 % av motsvarande dos prednison. Detta definierades som att uppnå en minskning av 50 % av baslinjedosen [SD0] och att bibehålla minskningen till slutet av studien).
Fram till vecka 8
Dags att uppnå en permanent nedtrappning av glukokortikoider
Tidsram: Fram till vecka 8
Tid till uppnående av permanent nedskärning av glukokortikoid med minst 50 % av den ekvivalenta dosen av prednison som administrerats vid start av emapalumabbehandling.
Fram till vecka 8
Överlevnadstid
Tidsram: Fram till vecka 8
Antal deltagare i livet vid slutet av studien
Fram till vecka 8
Antal deltagare som tagits ur studien på grund av bristande effekt
Tidsram: Fram till vecka 8
Antal deltagare som drog sig ur studien på grund av bristande effekt
Fram till vecka 8
Nivåer av Emapalumab-koncentration
Tidsram: Data från följande tidpunkter presenteras: SD0 (före och efter dos), vecka 4 besök 2 (före och efter dos) och 4 veckors uppföljningsbesök/EoS.
På alla infusionsdagar samlades PK-prover innan infusionsstarten och mellan 15 och 30 minuter efter avslutad infusion. Dessutom, efter den första emapalumab-infusionen, togs PK-prover cirka 24 och 48 timmar efter infusionen, och efter den andra emapalumab-infusionen togs PK-prover cirka 48 timmar efter infusionen. Efter avslutad behandling samlades PK-prover vid alla icke-infusionsbesök fram till 4 veckors uppföljningsbesök/EOS.
Data från följande tidpunkter presenteras: SD0 (före och efter dos), vecka 4 besök 2 (före och efter dos) och 4 veckors uppföljningsbesök/EoS.
Farmakodynamiska parametrar
Tidsram: Fram till vecka 8
Nivåer av total INF-gamma, CXCL9 och CXCL10
Fram till vecka 8
Antal deltagare som visade närvaro av cirkulerande antikroppar mot Emapalumab för att bestämma immunogenicitet
Tidsram: Fram till vecka 8
Förekomsten av cirkulerande antikroppar mot emapalumab drogs slutsatsen av positiva resultat för anti-läkemedelsantikroppar (ADA).
Fram till vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NI-0501-06

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artrit, Juvenil

Kliniska prövningar på Emapalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera