Um estudo para investigar a segurança e a eficácia do emapalumabe, um mAb anti-IFN-gama em pacientes com artrite idiopática juvenil sistêmica (sJIA) ou doença de Still do adulto (AOSD) desenvolvendo síndrome de ativação de macrófagos/HLH secundária (MAS/sHLH)
16 de maio de 2022 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum
Um estudo piloto, aberto, de braço único e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de administrações intravenosas de emapalumabe, um anticorpo monoclonal anti-interferon gama (anti-IFNγ), em pacientes com artrite idiopática juvenil sistêmica (sJIA) ou Doença de Still do Adulto (AOSD) Desenvolvendo Síndrome de Ativação de Macrófagos/HLH Secundária (MAS/sHLH)
A Síndrome de Ativação de Macrófagos (MAS) é uma condição rara, com risco de vida, caracterizada por hiperinflamação descontrolada que pode se desenvolver no contexto de Artrite Idiopática Juvenil sistêmica (sJIA) ou Doença de Still do Adulto (AOSD).
O emapalumabe é um anticorpo monoclonal que neutraliza o interferon-gama (IFN-gama), uma citocina chave que contribui para a inflamação e dano tecidual observado na SAM.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do emapalumab em participantes AIJs ou AOSD desenvolvendo SAM, apresentando uma resposta inadequada ao tratamento com altas doses de glicocorticoides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Paris, França, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
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Rome, Itália, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos
- Para pacientes com AIJs: diagnóstico confirmado de AIJs. Para pacientes que apresentam SAM no contexto do início da AIJs, a alta presunção de AIJs será suficiente para elegibilidade. Para pacientes com AOSD: diagnóstico de AOSD confirmado de acordo com os critérios de Yamaguchi.
- Diagnóstico de SAM ativa.
- Uma resposta inadequada a altas doses i.v. tratamento com glicocorticóide administrado por pelo menos 3 dias de acordo com o padrão local de atendimento (incluindo, mas não limitado a pulsos de 30 mg/kg PDN em 3 dias consecutivos). Alta dose i.v. o glicocorticóide não deve ser inferior a 2 mg/kg/dia de equivalente PDN em 2 doses divididas (ou pelo menos 60 mg/dia em pacientes de 30 kg ou mais). Em caso de piora rápida da condição do paciente e/ou dos parâmetros laboratoriais, a inclusão pode ocorrer em menos de 3 dias após o início da administração de dose alta i.v. glicocorticóides.
- Tocilizumabe, inibidores de TNF e canaquinumabe, se administrados, devem ser descontinuados antes do início do emapalumabe.
- Ter recebido orientações sobre contracepção para homens e mulheres sexualmente ativos e ter atingido a puberdade. As mulheres com potencial para engravidar requerem o uso de medidas contraceptivas altamente eficazes. Homens com parceira(s) com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções apropriadas.
- Consentimento informado fornecido pelo paciente (conforme exigido pela lei local) ou pelo(s) representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente com o consentimento dos pacientes legalmente capazes de fornecê-lo, conforme aplicável.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de suspeita ou confirmação de LHH primária ou LHH decorrente de doença neoplásica.
- Micobactérias ativas (típicas e atípicas), infecções por Histoplasma capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter e Leishmania.
- Suspeita clínica de tuberculose latente.
- Sorologia positiva para anticorpos anti-HIV.
- Presença de malignidade.
- Doentes com outra doença concomitante ou malformação que afete gravemente a função cardiovascular, pulmonar, SNC, hepática ou renal que, na opinião do investigador, pode afetar significativamente a probabilidade de resposta ao tratamento e/ou avaliação da segurança do emapalumab.
- Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente do medicamento em estudo
- Recebimento de uma vacina BCG dentro de 12 semanas antes da triagem.
- Recebimento de vacinas vivas ou atenuadas (exceto BCG) dentro de 6 semanas antes da triagem.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Emapalumabe
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O emapalumab foi administrado numa dose inicial de 6 mg/kg por perfusão intravenosa.
O tratamento com emapalumabe continuou na dose de 3 mg/kg, a cada 3 dias até o dia 15 do estudo, e então duas vezes por semana por mais 2 semanas, ou seja, até o dia 28 do estudo.
O regime de emapalumab pode ser adaptado (redução da frequência entre as perfusões, aumento da dose ou prolongamento do tratamento para além de 4 semanas) mediante avaliação de um perfil risco-benefício favorável.
Houve um período de acompanhamento de 4 semanas sem drogas (até a semana 8).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência, gravidade, causalidade e resultados de EAs (graves e não graves)
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Evolução dos Parâmetros Laboratoriais
Prazo: Até a semana 8
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Mudanças da linha de base nos seguintes parâmetros laboratoriais relevantes para MAS são relatadas:
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Até a semana 8
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Número de participantes retirados por motivos de segurança
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Número de participantes que atingiram a remissão da MAS na semana 8 após o início do tratamento com Emapalumabe
Prazo: Semana 8
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A remissão da SAM foi avaliada de acordo com os seguintes critérios: Resolução dos sinais e sintomas clínicos de acordo com o investigador (escore de atividade de sinais e sintomas clínicos MAS ≤ 1) e Normalização de parâmetros laboratoriais relevantes para MAS, como segue:
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Semana 8
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Tempo para a primeira remissão MAS
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Número de participantes para os quais os glicocorticoides podem ser reduzidos permanentemente a qualquer momento durante o estudo
Prazo: Até a semana 8
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Redução permanente de pelo menos 50% da dose equivalente de prednisona.
Isso foi definido como atingir a redução de 50% da dose inicial [SD0] e manter a redução até o final do estudo).
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Até a semana 8
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Tempo para obtenção da redução permanente de glicocorticóides
Prazo: Até a semana 8
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Tempo para atingir a redução permanente de glicocorticoides em pelo menos 50% da dose equivalente de prednisona administrada no início do tratamento com emapalumabe.
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Até a semana 8
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Tempo de sobrevivência
Prazo: Até a semana 8
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Número de participantes vivos no final do estudo
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Até a semana 8
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Número de participantes retirados do estudo devido à falta de eficácia
Prazo: Até a semana 8
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Número de participantes retirados do estudo devido à falta de eficácia
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Até a semana 8
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Níveis de Concentração de Emapalumabe
Prazo: Os dados dos seguintes pontos de tempo são apresentados: SD0 (pré e pós-dose), Semana 4 Visita 2 (pré e pós-dose) e visita de acompanhamento de 4 semanas/EoS.
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Em todos os dias de infusão, amostras PK foram coletadas antes do início da infusão e entre 15 e 30 minutos após o término da infusão.
Além disso, após a primeira infusão de emapalumabe, amostras PK foram coletadas aproximadamente 24 e 48 horas após a infusão e, após a segunda infusão de emapalumabe, amostras PK foram coletadas aproximadamente 48 horas após a infusão.
Após a conclusão do tratamento, as amostras PK foram coletadas em todas as visitas sem infusão até a visita de acompanhamento de 4 semanas/EOS.
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Os dados dos seguintes pontos de tempo são apresentados: SD0 (pré e pós-dose), Semana 4 Visita 2 (pré e pós-dose) e visita de acompanhamento de 4 semanas/EoS.
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Parâmetros Farmacodinâmicos
Prazo: Até a semana 8
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Níveis de INF-gama total, CXCL9 e CXCL10
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Até a semana 8
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Número de participantes que demonstraram a presença de anticorpos circulantes contra o emapalumabe para determinar a imunogenicidade
Prazo: Até a semana 8
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A presença de anticorpos circulantes contra o emapalumabe foi inferida por resultados positivos para anticorpos antidrogas (ADAs).
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Até a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
19 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
19 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças autoimunes
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite, Reumatóide
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Síndrome
- Artrite
- Artrite Juvenil
- Doença de Still, com início na idade adulta
- Linfohistiocitose Hemofagocítica
- Síndrome de Ativação de Macrófagos
Outros números de identificação do estudo
- NI-0501-06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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