進行性骨化性線維異形成症の治療のためのパロバロテンの有効性と安全性に関する研究。 (MOVE)
2023年11月28日 更新者：Clementia Pharmaceuticals Inc.
第 III 相、進行性骨化性線維異形成症（FOP）の治療のための経口パロバロテンの有効性および安全性試験
進行性骨化性線維異形成症 (FOP) は、異所性骨化 (HO) を特徴とするまれな重度の身体障害性疾患であり、多くの場合、痛みを伴う反復性の軟部組織腫脹 (フレアアップ) を伴うことが多く、主要な関節の強直症につながり、累積的かつ不可逆的な運動の喪失を引き起こします。そして障害。
調査の概要
詳細な説明
主な目的の 1 つは、Clementia の FOP 自然史研究からの未治療の被験者と比較して、低用量の全身コンピュータ断層撮影 (WBCT) (頭部を除く) によって評価される FOP を持つ被験者の新しい HO の減少における palovarotene の有効性を評価することです (Study PVO- 1A-001、NHS)。 もう 1 つの主な目的は、FOP 患者における palovarotene の安全性を評価することです。
これはフェーズ 3 の多施設非盲検試験で、3 つのパートで実施されます。パート A は試験の主要部分です。パート B、24 か月の延長。 適格な被験者は、次のように48か月間、パロバロテンの慢性/再燃投与レジメンを受けます。
- 慢性治療：パロバロテン 5 mg を 1 日 1 回、24 か月間経口投与。
- 再燃治療：パロバロテン 20 mg を 1 日 1 回 4 週間 (28 日間) 経口投与した後、パロバロテン 10 mg を 1 日 1 回 8 週間 (56 日間) 経口投与しました。 再燃治療は、治験責任医師が再燃が解消したと判断するまで延長される場合があります。
すべての投与量は、骨格的に未熟な被験者 (スクリーニングで実施された手/手首の X 線で 90% 未満の骨格成熟度を持つ 18 歳未満の被験者) で体重調整されることに注意してください。
そして、パート C は、骨格的に未熟な被験者を対象とした研究治療の最終投与後 2 年までのフォローアップです。 新しい被験者はパートCに登録されません。パートAまたはBに登録され、研究を中止し、骨格的に未熟だった被験者は、治療外のパートC安全フォローアップに参加するように招待されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
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Stanmore、イギリス、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
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Liguria
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Genoa、Liguria、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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New South Wales
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Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Queensland University of Technology
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
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Umeå、スウェーデン、SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
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Valencia、Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
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Paris、フランス、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Bunkyo-ku
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Tokyo、Bunkyo-ku、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 書面、署名、日付入りのインフォームド サブジェクト/親の同意;未成年者の場合は、年齢に応じた同意 (現地の規制に従って実施)。
- 4歳以上の男性または女性。
- クレメンティアの自然史研究への以前の参加（NCT02322255）;臨床的に FOP と診断され、R206H ACVR1 変異または他の FOP バリアントが進行性 HO と関連していると報告されている（Clementia が後援する研究に参加していない）; Clementia の第 2 相試験 (NCT02279095 および NCT02979769) の参加者で、居住国または第 2 相試験に参加するために長距離を移動する人のために現在、慢性/再燃療法を受けることができない人。
- -登録時を含め、過去4週間以内に再発症状はありません。
- 禁欲または非常に効果的な避妊法を 2 つ使用している。
- 治療とフォローアップのためにアクセス可能。 -鎮静なしで低用量WBCT（頭部を除く）を含むすべての研究手順を受けることができます。
主な除外基準:
- 重さ
- -シトクロムP450（CYP450）3A4活性の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬。またはイマチニブなどのキナーゼ阻害剤。
- -アミラーゼまたはリパーゼが正常上限（ULN）の2倍以上、または慢性膵炎の病歴がある。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼの上昇> 2.5x ULN。
- -治療の有無にかかわらず、空腹時トリグリセリド> 400 mg / dL。
- -授乳中の女性被験者。
- -制御されていない心血管、肝臓、肺、胃腸、内分泌、代謝、眼科、免疫、精神、またはその他の重大な疾患のある被験者。
- -スクリーニング前4週間以内の別の臨床研究研究（パロバロテン研究以外）への同時参加;または治験薬の半減期の 5 倍以内のいずれか長い方。
- -治験責任医師の意見では、被験者および/または家族がプロトコルを順守できないことにつながる理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パロバロテンの慢性/再燃療法
参加者は1日1回5mgのパロバロテンを最長48か月間投与された。およびパロバロテン 20 mg を 1 日 1 回 28 日間投与し、その後再発に対して 10 mg を 56 日間投与します。
(骨格が未熟な被験者の体重に合わせて投与量を調整しました。)
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パロバロテンは、1 日 1 回、食後のほぼ同じ時間に経口摂取されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年換算された新しい異所性骨化 (HO)
時間枠：ベースライン (スクリーニングから 1 か月以内/1 日目) から 24 か月まで
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年換算された新しい HO は、頭部を除く低線量の全身コンピューター断層撮影法 (WBCT) によって評価されました。
平方根変換とネガを含まない加重線形混合効果法が、年換算の新しいH O 分析に使用されました。
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ベースライン (スクリーニングから 1 か月以内/1 日目) から 24 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再燃した参加者の割合
時間枠：12月
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1 つまたは複数の再燃症状を伴うイベントとしての再燃であり、再燃症状の発症に関係なく。
再燃は、治験責任医師が施設訪問が必要であるとみなした場合を除き、リモートで、または電話またはビデオ会議によって評価されました。
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12月
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新しい HO を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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新しい HO は WBCT スキャンによって評価されました。
新しい HO (体積 > 0 mm^3) を持つ参加者の割合は、ベイズ分布を使用して分析されました。
結果は ITT 期間全体について表示されます。
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ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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新しい HO のある本体領域の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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すべての参加者は、新しい HO (新しい HO > 0 mm^3) を持つ身体領域の数について分析されました。
WBCT スキャンを使用して、体のさまざまな領域にわたる H2O の存在を分析しました。
結果はITT期間全体について表示されます
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ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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参加者の曝露月当たりの再燃率
時間枠：ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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フレアアップは、1 つ以上のフレアアップ症状を伴うイベントとして、フレアアップ症状の発症には関係ありません。
調査官が現場訪問が必要であると判断した場合を除き、再燃は遠隔地から、または電話やビデオ会議によって評価されました。
負の二項回帰を使用して、参加者の月間曝露当たりの再燃率を分析しました。
結果は ITT 期間全体について表示されます。
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ベースライン (1 日目) から 4 年間の追跡期間終了 (約 57 か月) まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節可動域
時間枠：スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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FOP の累積アナログ関節関与尺度 (CAJIS) によって評価される可動域のベースラインからの変化。
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スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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FOP-身体機能アンケート
時間枠：スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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年齢に応じた形式の FOP 身体機能アンケート (PFQ) を使用した身体機能のベースラインからの変化。
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スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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PROMIS グローバルヘルススケール
時間枠：スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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PROMIS Global Health Scale の年齢に応じたフォームを使用した身体/精神機能のベースラインからの変化。
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スクリーニング、6 か月ごと、最大 4 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical Director、Ipsen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月30日
一次修了 (実際)
2020年1月24日
研究の完了 (実際)
2022年9月7日
試験登録日
最初に提出
2017年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月12日
最初の投稿 (実際)
2017年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月28日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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