Um Estudo de Eficácia e Segurança do Palovarotene para o Tratamento da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva. (MOVE)
28 de novembro de 2023 atualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Estudo de Fase 3, Eficácia e Segurança do Palovarotene Oral para o Tratamento da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP)
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença rara e gravemente incapacitante, caracterizada por ossificação heterotópica (HO), frequentemente associada a episódios dolorosos e recorrentes de inchaço dos tecidos moles (flare-ups) que levam a anquiloses das principais articulações com perda cumulativa e irreversível de movimento e deficiência.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos objetivos primários é avaliar a eficácia do palovarotene em diminuir o novo HO em indivíduos com FOP, conforme avaliado por tomografia computadorizada de corpo inteiro (WBCT) de baixa dosagem, excluindo a cabeça, em comparação com indivíduos não tratados do estudo de história natural da FOP da Clementia (Study PVO- 1A-001, NHS). O outro objetivo primário é avaliar a segurança do palovarotene em indivíduos com FOP.
Este é um estudo aberto de Fase 3, multicêntrico, que será conduzido em três partes: Parte A, a parte principal do estudo; Parte B, a extensão de 24 meses. Os indivíduos elegíveis receberão um regime de dosagem crônico/de surto de palovarotene por 48 meses da seguinte forma:
- Tratamento crônico: administração oral de 5 mg de palovarotene uma vez ao dia por 24 meses.
- Tratamento de exacerbação: 20 mg de palovaroteno administrados por via oral uma vez ao dia durante 4 semanas (28 dias), seguidos de 10 mg de palovaroteno administrados por via oral uma vez ao dia durante 8 semanas (56 dias). O tratamento do surto pode ser estendido até que o investigador determine que o surto foi resolvido.
Observe que todas as dosagens serão ajustadas ao peso em indivíduos esqueleticamente imaturos (aqueles com menos de 18 anos de idade com menos de 90% de maturidade esquelética nas radiografias de mão/punho realizadas na triagem).
E a Parte C, o acompanhamento de até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo para indivíduos esqueleticamente imaturos. Nenhum novo indivíduo será inscrito na Parte C. Os indivíduos inscritos nas Partes A ou B que interromperam o estudo e eram esqueleticamente imaturos serão convidados a voltar a participar do acompanhamento de segurança da Parte C fora do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Queensland University of Technology
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
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Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
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Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
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Paris, França, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Liguria
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Genoa, Liguria, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Bunkyo-ku
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japão, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
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Umeå, Suécia, SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito, assinado e datado do sujeito/pai; e para indivíduos menores de idade, consentimento apropriado à idade (realizado de acordo com os regulamentos locais).
- Homens ou mulheres com pelo menos 4 anos de idade.
- Participação prévia no estudo de história natural de Clementia (NCT02322255); diagnosticados clinicamente com FOP, com a mutação R206H ACVR1 ou outras variantes de FOP relatadas como associadas a HO progressiva (que não participaram de nenhum estudo patrocinado pela Clementia); participantes nos estudos de Fase 2 da Clementia (NCT02279095 e NCT02979769) que atualmente não podem receber o regime crônico/de surto devido ao país de residência ou aqueles que viajam longas distâncias para participar dos estudos de Fase 2.
- Nenhum sintoma de surto nas últimas 4 semanas, inclusive no momento da inscrição.
- Abstinente ou usando duas formas altamente eficazes de controle de natalidade.
- Acessível para tratamento e acompanhamento; capaz de passar por todos os procedimentos do estudo, incluindo WBCT de baixa dose (excluindo cabeça) sem sedação.
Principais Critérios de Exclusão:
- Peso
- Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores da atividade do citocromo P450 (CYP450) 3A4; ou inibidores de quinase tais como imatinib.
- Amilase ou lipase >2x acima do limite superior do normal (ULN) ou com história de pancreatite crônica.
- Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase elevada >2,5x LSN.
- Triglicerídeos em jejum >400 mg/dL com ou sem terapia.
- Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando.
- Indivíduos com doenças cardiovasculares, hepáticas, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, oftalmológicas, imunológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas descontroladas.
- Participação simultânea em outro estudo de pesquisa clínica (que não sejam estudos de palovarotene) dentro de 4 semanas antes da triagem; ou dentro de cinco meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, levaria à incapacidade do sujeito e/ou família de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de palovaroteno crônico/surto
Os participantes receberam 5 mg de palovaroteno uma vez ao dia por até 48 meses; e 20 mg de palovaroteno uma vez ao dia durante 28 dias, seguido de 10 mg durante 56 dias para crises.
(A dosagem foi ajustada de acordo com o peso em indivíduos com esqueleto imaturo.)
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Palovarotene foi administrado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias após uma refeição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nova Ossificação Heterotópica Anualizada (HO)
Prazo: Linha de base (dentro de um mês após a triagem/Dia 1) e até 24 meses
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O novo OH anualizado foi avaliado por tomografia computadorizada de corpo inteiro (WBCT) de baixa dose, excluindo cabeça.
O método de efeito misto linear ponderado sem transformação de raiz quadrada e negativos incluídos foi usado para nova análise HO anualizada.
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Linha de base (dentro de um mês após a triagem/Dia 1) e até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com surtos
Prazo: Mês 12
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Surto como um evento com um ou mais sintomas de surto e independentemente do início do sintoma de surto.
O surto foi avaliado remotamente, por telefone ou videoconferência, a menos que o Investigador considerasse necessária uma visita ao local.
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Mês 12
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Porcentagem de participantes com qualquer novo HO
Prazo: Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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A nova HO foi avaliada por WBCT.
A porcentagem de participantes com qualquer nova HO (volume > 0 mm^3) foi analisada usando a distribuição Bayesiana.
Os resultados são apresentados para o período geral do ITT.
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Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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Número de regiões corporais com novo HO
Prazo: Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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Todos os participantes foram analisados quanto ao número de regiões do corpo com qualquer novo HO (novo HO > 0 mm^3).
A presença de H O em várias regiões do corpo foi analisada por meio de varredura WBCT.
Os resultados são apresentados para o período geral do ITT
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Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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Proporção de surto por participante-mês de exposição
Prazo: Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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Surto como um evento com um ou mais sintomas de surto e independentemente do início dos sintomas do surto.
O surto foi avaliado remotamente, ou por telefone ou videoconferência, a menos que o investigador considerasse necessária uma visita ao local.
A taxa de surtos por exposição participante-mês foi analisada usando uma regressão binomial negativa.
Os resultados são apresentados para o período geral do ITT.
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Desde a linha de base (Dia 1) até o final do período de acompanhamento de 4 anos (aproximadamente 57 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude de movimento
Prazo: Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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Mudança da linha de base na amplitude de movimento conforme avaliado pela Escala de Envolvimento Articular Analógico Cumulativo para FOP (CAJIS).
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Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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FOP-Questionário de Função Física
Prazo: Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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Mudança da linha de base na função física usando formulários apropriados para a idade do FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
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Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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Escala Global de Saúde PROMIS
Prazo: Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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Mudança da linha de base na função física/mental usando formulários apropriados para a idade da PROMIS Global Health Scale.
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Triagem, a cada 6 meses até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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