En effekt- och säkerhetsstudie av palovaroten för behandling av fibrodysplasi Ossificans Progressiva. (MOVE)
28 november 2023 uppdaterad av: Clementia Pharmaceuticals Inc.
En fas 3, effekt- och säkerhetsstudie av oralt palovaroten för behandling av fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) är en sällsynt, allvarligt handikappande sjukdom som kännetecknas av heterotopisk förbening (HO) som ofta förknippas med smärtsamma, återkommande episoder av mjukvävnadssvullnad (uppflammningar) som leder till ankyloser i större leder med kumulativ och irreversibel rörelseförlust och funktionshinder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett primärt mål är att utvärdera effektiviteten av palovaroten för att minska ny HO hos försökspersoner med FOP, bedömd med lågdos, helkroppsdatortomografi (WBCT), exklusive huvud, jämfört med obehandlade försökspersoner från Clementias FOP naturhistoriska studie (Study PVO- 1A-001, NHS). Det andra primära målet är att utvärdera säkerheten för palovaroten hos patienter med FOP.
Detta är en fas 3, multicenter, öppen studie som kommer att genomföras i tre delar: Del A, huvuddelen av studien; Del B, förlängningen med 24 månader. Kvalificerade försökspersoner kommer att få en kronisk/uppblåst doseringsregim av palovaroten i 48 månader enligt följande:
- Kronisk behandling: oralt administrerat 5 mg palovaroten en gång dagligen i 24 månader.
- Uppblåsningsbehandling: oralt administrerat 20 mg palovaroten en gång dagligen i 4 veckor (28 dagar) följt av oralt administrerat 10 mg palovaroten en gång dagligen i 8 veckor (56 dagar). Uppblåsningsbehandling kan förlängas tills utredaren fastställer att uppblåsningen har löst sig.
Observera att all dosering kommer att viktjusteras hos skelettomogna försökspersoner (de som är under 18 år med mindre än 90 % skelettmognad på hand/ handledsröntgen som utförs vid screening).
Och del C, den upp till 2 år efter sista dosen av studiebehandlingsuppföljning för skelettomogna försökspersoner. Inga nya försökspersoner kommer att registreras i del C. Försökspersoner som var inskrivna i del A eller B som har avbrutit studien och som var skelettomogna kommer att bjudas in tillbaka för att delta i säkerhetsuppföljningen av del C utanför behandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
107
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
-
-
-
-
Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
-
Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
-
-
-
-
-
Stanmore, Storbritannien, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Skriftligt, undertecknat och daterat informerat subjekt/förälders samtycke; och för personer som är minderåriga, åldersanpassat samtycke (utförs enligt lokala bestämmelser).
- Hanar eller honor minst 4 år gamla.
- Tidigare deltagande i Clementias naturhistoriska studie (NCT02322255); kliniskt diagnostiserad med FOP, med R206H ACVR1-mutationen eller andra FOP-varianter som rapporterats vara associerade med progressiv HO (som inte har deltagit i någon Clementia-sponsrad studie); deltagare i Clementias fas 2-studier (NCT02279095 och NCT02979769) som för närvarande inte kan få den kroniska/uppblåsande regimen på grund av bosättningsland eller de som reser långa sträckor för att delta i fas 2-studierna.
- Inga uppblossande symtom under de senaste 4 veckorna, inklusive vid tidpunkten för inskrivningen.
- Abstinent eller använder två mycket effektiva former av preventivmedel.
- Tillgänglig för behandling och uppföljning; kunna genomgå alla studieprocedurer inklusive lågdos WBCT (exklusive huvud) utan sedering.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Vikt
- Samtidig medicinering som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP450) 3A4-aktivitet; eller kinashämmare såsom imatinib.
- Amylas eller lipas >2x över den övre normalgränsen (ULN) eller med en historia av kronisk pankreatit.
- Förhöjt aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2,5x ULN.
- Fastande triglycerider >400 mg/dL med eller utan behandling.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar.
- Patienter med okontrollerad kardiovaskulär, hepatisk, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller annan signifikant sjukdom.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk forskningsstudie (annan än palovarotenstudier) inom 4 veckor före screening; eller inom fem halveringstider från undersökningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
- Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle leda till att försökspersonen och/eller familjen inte kan följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Palovaroten Kronisk/Flare-Up-regimen
Deltagarna fick 5 mg palovaroten en gång dagligen i upp till 48 månader; och 20 mg palovaroten en gång dagligen i 28 dagar, följt av 10 mg i 56 dagar för blossar.
(Doseringen justerades för vikt hos skelettomogna försökspersoner.)
|
Palovaroten togs oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag efter en måltid.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annualized New Heterotopic Ossification (HO)
Tidsram: Baslinje (inom en månad efter screening/dag 1) och upp till 24 månader
|
Den årliga nya HO utvärderades med lågdos, helkroppsdatortomografi (WBCT), exklusive huvud.
Den vägda linjära blandade effektmetoden utan kvadratrotstransformation och negativa inkluderade användes för annualiserad ny HO-analys.
|
Baslinje (inom en månad efter screening/dag 1) och upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med flare-ups
Tidsram: Månad 12
|
Uppblåsning som en händelse med ett eller flera uppblåsningssymtom, och oavsett upplossningssymtom.
Uppflammning utvärderades på distans, eller via telefon eller videokonferens, såvida inte utredaren ansåg att ett platsbesök var nödvändigt.
|
Månad 12
|
|
Andel deltagare med någon ny HO
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
Den nya HO bedömdes med WBCT-skanning.
Andelen deltagare med någon ny HO (volym > 0 mm^3) analyserades med hjälp av Bayesiansk distribution.
Resultaten presenteras för den totala ITT-perioden.
|
Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
|
Antal kroppsregioner med ny HO
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
Alla deltagare analyserades för antal kroppsregioner med någon ny HO (ny HO > 0 mm^3).
Närvaron av HO över olika kroppsregioner analyserades med hjälp av WBCT-skanning.
Resultaten presenteras för den totala ITT-perioden
|
Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
|
Förhållandet mellan flare-up per deltagare-exponeringsmånad
Tidsram: Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
Uppblåsning som en händelse med ett eller flera uppblåsningssymtom, och oavsett upplossningssymtom.
Uppflammning utvärderades på distans, eller via telefon eller videokonferens, såvida inte utredaren ansåg att ett platsbesök var nödvändigt.
Uppflammningsfrekvensen per deltagare-månad exponering analyserades med en negativ binomial regression.
Resultaten presenteras för den totala ITT-perioden.
|
Från baslinje (dag 1) till slutet av 4-års uppföljningsperiod (cirka 57 månader)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rörelseomfång
Tidsram: Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
Ändring från baslinjen i rörelseomfång enligt bedömningen av den kumulativa analoga ledinvolveringsskalan för FOP (CAJIS).
|
Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
|
FOP-Fysisk funktionsfrågeformulär
Tidsram: Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
Förändring från baslinjen i fysisk funktion med hjälp av åldersanpassade former av FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
|
Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
|
PROMIS Global Health Scale
Tidsram: Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
Förändring från baslinjen i fysisk/mental funktion genom att använda åldersanpassade former av PROMIS Global Health Scale.
|
Screening, var 6:e månad upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
24 januari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
7 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .